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J-GLOBAL ID：202202287853685474   整理番号：22A0580221

メトホルミンはAMPKα活性の回復によりマウスにおける実験的アレルギー性喘息の炎症と気道リモデリングを改善する【JST・京大機械翻訳】

Metformin Ameliorates Inflammation and Airway Remodeling of Experimental Allergic Asthma in Mice by Restoring AMPKα Activity

著者 (9件)： Ma Wenxian (1Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Ma Wenxian (2Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Jin Qiaoyan (3Department of Pediatrics, The Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, China) ,  Guo Haiqin (4Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Third Military Medical University Southwest Hospital, Chongqing, China) ,  Han Xinpeng (5Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Xi’an International Medical Center Hospital, Xi’an, China) ,  Xu Lingbin (6Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Shaanxi Provincial People’s Hospital, Xi’an, China) ,  Lu Shemin (2Department of Biochemistry and Molecular Biology, School of Basic Medical Sciences, Xi’an Jiaotong University Health Science Center, Xi’an, China) ,  Wu Changgui (1Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Xijing Hospital, Fourth Military Medical University, Xi’an, China) ,  Wu Changgui (5Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Xi’an International Medical Center Hospital, Xi’an, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 780148  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： メトホルミンは炎症状態の調節と細胞増殖と血管新生の阻害に関与する。この研究は,メトホルミンが気道炎症と実験的アレルギー性喘息のリモデリングを軽減し,基礎となる機構を明らかにすることを目的にした。アレルギー性喘息を誘発するためにオボアルブミン(OVA)でマウスを感作し,チャレンジした。チャレンジ期間中,メトホルミンを腹腔内投与により投与した。組織病理学的および免疫組織化学的分析により,メトホルミン処理マウスは,気道炎症において有意な緩和を示し,杯細胞過形成,コラーゲン沈着および気道平滑筋肥大を含む気道リモデリングのパラメータにおいて,OVA投与マウスにおけるそれらと比較して,気道リモデリングのパラメータを示した。また,気管支肺胞洗浄液における多発性サイトカイン(IL-4,IL-5,IL-13,TNF-α,TGF-β1およびMMP-9)の高レベル,および喘息マウスからの血漿における血管新生関連因子(VEGF,SDF-1およびCXCR4)を観察し,一方,メトホルミンはこれらすべてのパラメータを減少させた。さらに,OVA投与マウス由来の肺における5′-アデノシン一リン酸活性化蛋白質キナーゼa(AMPKα)の活性は対照よりも顕著に低かったが,メトホルミン処理後,AMPKαに対するp-AMPKαの比率はアップレギュレートされ,CD31染色により証明されたように上皮下領域における新しい血管は効果的に抑制された。これら結果は,メトホルミンがOVAが誘導する慢性喘息モデルで気道炎症とリモデリングを改善し,その保護的役割がAMPKα活性の回復と関係し,喘息と関係した血管新生を低下することを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血管 ,  *炎症 ,  卵白アルブミン ,  コラーゲン ,  上皮 ,  *喘息 ,  *マウス ,  細胞増殖 ,  増生 ,  サイトカイン ,  上皮細胞 ,  血管新生 ,  脂肪族アミン
準シソーラス用語： 杯細胞 ,  *リモデリング ,  *気道リモデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 喘息 ,  気道炎症 ,  気道リモデリング ,  メトホルミン ,  AMPK

分類 (2件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

物質索引 (1件)： メトホルミン

引用文献 (38件)：

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• BharathL. P., NikolajczykB. S. (2021). The Intersection of Metformin and Inflammation. Am. J. Physiol. Cel Physiol 320, C873-c879. doi: 10.1152/ajpcell.00604.2020
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• CalixtoM. C., LintomenL., AndréD. M., LeiriaL. O., FerreiraD., Lellis-SantosC., et al (2013). Metformin Attenuates the Exacerbation of the Allergic Eosinophilic Inflammation in High Fat-Diet-Induced Obesity in Mice. PLoS One 8, e76786. doi: 10.1371/journal.pone.0076786
• El-GhaieshS. H., BahrH. I., IbrahiemA. T., GhorabD., AlomarS. Y., FaragN. E., et al (2020). Metformin Protects from Rotenone-Induced Nigrostriatal Neuronal Death in Adult Mice by Activating AMPK-FOXO3 Signaling and Mitigation of Angiogenesis. Front. Mol. Neurosci. 13, 84. doi: 10.3389/fnmol.2020.00084

タイトルに関連する用語 (9件)： メトホルミン ,  AMPK ,  活性 ,  回復 ,  マウス ,  実験 ,  アレルギー性喘息 ,  炎症 ,  気道リモデリング