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J-GLOBAL ID:202202287980136175   整理番号:22A0184920

キトサンミクロスフェアへのMSI-78Aのグラフト化はその抗菌活性を増強する【JST・京大機械翻訳】

Grafting MSI-78A onto chitosan microspheres enhances its antimicrobial activity
著者 (26件):
資料名:
巻: 137  ページ: 186-198  発行年: 2022年 
JST資料番号: W3136A  ISSN: 1742-7061  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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MSI-78A(Pexganan A)は,世界人口の半分の胃粘膜にコロニー形成する病原性細菌であるHelicobacter pyloriを殺すことのできる少数の抗菌ペプチド(AMP)の1つである。抗生物質はH.pylori感染患者の20~40%に失敗し,代替治療の必要性を強化する。ここでは,バイオエンジニアリング法を開発した。C末端システインを有するMSI-78Aを,長いヘテロ二官能スペーサー(NHS-PEG_113-MAL)を用いてチオール-マレイミド(Michael-付加)化学によりキトサンミクロスフェア(AMP-ChMic)にグラフトした。~4μm直径(ほぼH.pylori長)のミクロスフェアおよび低pHで安定なミクロスフェアを,不完全なゲニピン架橋を有するキトサン溶液を用いた噴霧乾燥により生産した。3×10-5μgAMP/ミクロスフェアグラフト化をUV/VisとFTIR分光法で推定した。AMP-ChMicは遊離ペプチド(277μgグラフト化MSI-78A-SH/mL対512μg遊離MSI-78A-SH/mL)より低濃度でH.pylori J99(高病原性ヒト株)に対して殺菌性であり,ペプシンによる模擬胃条件でのプレインキュベーション後でも,この細菌は,遊離ペプチド(277μgグラフト化MSI-78A-SH/mL対512μg遊離MSI-78A-SH/mL)よりも殺菌性であった。AMP-ChMicは,膜不安定化によるH.pyloriと~10細菌/ミクロスフェアの比率における細胞質放出を殺した。これは,キトサンへのH.pylori引力に起因し,グラフトAMPと細菌膜との相互作用を促進する。全体として,ペプチド-ミクロスフェア共役化学はMSI-78A抗菌活性を妥協せず,その代わりにH.pyloriに対する殺菌性能を促進することを示した。世界の人口の半分は,非噴門胃癌の90%の原因となる胃細菌であるHelicobacter pyloriに感染した。したがって,H.pylori除菌は,現在すべての感染者で提唱されている。しかし,利用可能な抗生物質治療は,40%の患者まで失敗した。抗菌ペプチド(AMP)は抗生物質に対する魅力的な代替物であるが,in vivoでのそれらの高い感受性は,それらの臨床的翻訳を制限する。生体材料表面へのAMP固定化はこの問題を解決するであろう。ここでは,キトサンミクロスフェア(AMP-ChMic)へのMSI-78A(H.pyloriに対する活性のあるAMPsの1つ)の固定化が酸性pH(胃設定)でもその抗H.pylori活性を増強することを示した。これらの結果は,H.pylori除菌のための抗生物質代替物としてのAMP-ChMicの強い可能性を強調する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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多糖類  ,  生物薬剤学(基礎) 
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