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J-GLOBAL ID：202202288012240687   整理番号：22A1180993

嚢胞性線維症におけるPseudomonas aeruginosa感染を標的とするための構造誘導フラグメントベース創薬の利用【JST・京大機械翻訳】

Using Structure-guided Fragment-Based Drug Discovery to Target Pseudomonas aeruginosa Infections in Cystic Fibrosis

著者 (4件)： Arif Sheikh Mohammed (1Department of Biochemistry, University of Cambridge, Cambridge, United Kingdom) ,  Floto R. Andres (2Molecular Immunity Unit, Department of Medicine University of Cambridge, MRC-Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, United Kingdom) ,  Floto R. Andres (3Cambridge Centre for Lung Infection, Royal Papworth Hospital, Cambridge, United Kingdom) ,  Blundell Tom L. (1Department of Biochemistry, University of Cambridge, Cambridge, United Kingdom)
資料名： Frontiers in Molecular Biosciences (Web)  (Frontiers in Molecular Biosciences (Web))
巻： 9  ページ： 857000  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7081A  ISSN： 2296-889X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 嚢胞性線維症(CF)は,肺や他の臓器を複数の長期持続微生物感染に素因する進行性遺伝疾患である。緑膿菌は,これらの微生物の中で最も一般的で死んだ病原体である。CF患者の肺機能はP.aeruginosaによる慢性感染後に悪化し,死亡率と罹患率の増加と関連する。内因性および適応抗生物質耐性機構によるP.aeruginosaの多剤耐性,広範囲薬物耐性および汎薬剤耐性株の出現は,現在の抗偽薬抗生物質に失敗した。したがって,P.aeruginosa感染を治療するために,新しい抗細菌薬が緊急に必要である。構造誘導フラグメントベース薬物発見(FBDD)は,様々な生体分子を標的化する過去20年間にわたって6FDA承認薬を送達するのに成功した薬物開発の分野における強力なアプローチである。しかし,FBDDは抗擬態分子の開発において広く使用されていない。本レビューにおいて,著者らは最初に,著者らの構造誘導FBDDパイプラインの簡単な概観を与えて,次に,殺菌性または抗病原性特性を有する小分子を開発することによって,P.aeruginosa感染と戦うためのFBDDキャンペーンの詳細な説明を与えた。著者らは,P.aeruginosa感染を標的化するカムブリッジ大学での著者らの研究室におけるFBDD努力の簡単な概観で結論を下した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 微生物 ,  偽薬 ,  抗生物質 ,  死亡率 ,  肺 ,  *感染 ,  *緑膿菌 ,  患者 ,  病原体 ,  性質 ,  小分子 ,  ターゲティング ,  *嚢胞性線維症 ,  多剤耐性
準シソーラス用語： 内因性 ,  *創薬 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： FBDD ,  フラグメントに基づく創薬 ,  抗生物質 ,  嚢胞性線維症 ,  Pseudomonas ,  抗毒性

分類 (4件)： 感染症・寄生虫症一般  (GD01010H) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J) ,  呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

引用文献 (220件)：

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• AdamsP. D., AfonineP. V., BunkócziG., ChenV. B., DavisI. W., EcholsN., et al (2010). PHENIX: A Comprehensive Python-Based System for Macromolecular Structure Solution. Acta Crystallogr. D Biol. Cryst. 66, 213-221. doi: 10.1107/S0907444909052925
• AdekoyaO. A., SjøliS., WuxiuerY., BiltoI., MarquesS. M., SantosM. A., et al (2015). Inhibition of Pseudolysin and Thermolysin by Hydroxamate-Based MMP Inhibitors. Eur. J. Med. Chem. 89, 340-348. doi: 10.1016/j.ejmech.2014.10.009
• AgrawalA., JohnsonS. L., JacobsenJ. A., MillerM. T., ChenL-H., PellecchiaM. (2010). Chelator Fragment Libraries for Targeting Metalloproteinases. Available at: https://doi.org/10.1002/cmdc.200900516 doi: 10.1016/j.ejmech.2014.10.009
• AnantharajahA., Mingeot-LeclercqM.-P., Van BambekeF. (2016). Targeting the Type Three Secretion System in Pseudomonas aeruginosa. Trends Pharmacol. Sci. 37, 734-749. doi: 10.1016/j.tips.2016.05.011

タイトルに関連する用語 (7件)： 嚢胞性線維症 ,  Pseudomonas ,  感染 ,  標的 ,  誘導 ,  フラグメント ,  創薬