MERTKの薬理学的阻害はin vivo網膜変性を誘導する:多モードイメージング眼安全性評価【JST・京大機械翻訳】

Hamm Gregory; Maglennon Gareth; Williamson Beth; Macdonald Ruth; Doherty Ann; Jones Stewart; Harris Jayne; Blades James; Harmer Alexander R.; Barton Peter; Rawlins Philip B.; Smith Paul; Winter-Holt Jon; McMurray Lindsay; Johansson Julia; Fitzpatrick Paul; McCoull William; Coen Muireann

文献

J-GLOBAL ID：202202288027581844 整理番号：22A0771323

MERTKの薬理学的阻害はin vivo網膜変性を誘導する:多モードイメージング眼安全性評価【JST・京大機械翻訳】

Pharmacological inhibition of MERTK induces in vivo retinal degeneration: a multimodal imaging ocular safety assessment

出版者サイト複写サービスで全文入手
高度な検索・分析はJDreamⅢで {{ this.onShowJLink("http://jdream3.com/lp/jglobal/index.html?docNo=22A0771323&from=J-GLOBAL&jstjournalNo=D0867A") }}

著者 (18件)： , , , , , , , , , , , , , , , , ,
資料名：
巻： 96 号： 2 ページ： 613-624 発行年： 2022年
JST資料番号： D0867A ISSN： 0340-5761 CODEN： ATXKA8 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：ドイツ (DEU) 言語：英語 (EN)

受容体チロシンキナーゼ(MERTK)は,光受容体の外核セグメントの流出を介して網膜のホメオスタシスにおいて必須の役割を果たす。網膜変性のSurgeonラットモデルのRoyal大学は,MERTKの機能不全とMERTKノックアウトマウス,MERTK変異を有するヒトにおけるフェノコピー網膜炎色素症とリンクした。潜在的免疫腫瘍標的としてのMERTKにおける最近の努力と興味を考えると,早期前臨床段階での眼安全性を評価する戦略の開発は重要である。マウスにおけるMERTKの薬理学的阻害のin vivo効果を評価するために,最先端のマルチモーダルイメージングプラットフォームを適用した。これは,著者らの高度選択的MERTK阻害剤の眼空間分布を特性化するための質量分析イメージング(MSI)の適用を含む;AZ14145845は,MERTK阻害に対する応答における病理学的および超微細構造的変化を特徴づけるために,組織病理学および透過型電子顕微鏡と共に。加えて,ヒト網膜のin vitro細胞モデルの有用性を評価し,MERTK阻害後の食作用の摂動を同定した。網膜色素上皮(RPE)および網膜病変における高い局所全化合物濃度を,AZ14145845による28日間の治療後に同定した。これらの病変は8匹の処置された動物のうちの4つに存在し,外側の核層の薄化,光受容体(PR)の損失,およびRPEとPRsの界面での光受容体外側セグメントの蓄積によって特徴付けられた。さらに,病変はRCSラットとMERTKノックアウトマウスで示されたものと非常に類似し,PR細胞死のMERTK誘導機構を示唆した。これは,AZ14145845による治療後のヒト網膜細胞モデルでの減少した食作用の観察によってさらに支持された。本研究は,MERTK阻害剤の前臨床毒性を研究するための実行可能な翻訳戦略を提供するが,新規ケモタイプに等しく伝達可能である。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , , , ,

著者キーワード (6件)： , , , , ,

眼の基礎医学

, , , , , , , ,

前のページに戻る