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J-GLOBAL ID:202202288080974981   整理番号:22A0097026

COL10A1は脈絡膜血管新生の発達における新規因子である【JST・京大機械翻訳】

COL10A1 is a novel factor in the development of choroidal neovascularization
著者 (16件):
資料名:
巻: 139  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0269A  ISSN: 0026-2862  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
抄録/ポイント:
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加齢集団の劇的な上昇と共に,年齢関連黄斑変性(AMD),特に重症型血管新生AMD(nAMD)の研究は,これまでより重要になってきた。この研究では,コラーゲン型Xが,免疫蛍光に基づくレーザー誘導脈絡膜血管新生(CNV)マウスの網膜-脈絡膜組織で増加することを見出した。RNA配列決定と生物情報学分析を行い,CNVマウスモデルの網膜-脈絡膜組織複合体を正常対照と比較した。コラーゲン型Xα1鎖(Col10a1)は,最も有意にアップレギュレートされた遺伝子であり,結果は,定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(qPCR)とウェスタンブロット法によって,それぞれmRNAと蛋白質レベルで動物モデルで検証された。COL10A1は低酸素条件下でヒト網膜微小血管内皮細胞(HRMEC),ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC),RPE19細胞及びRF/6A細胞でもアップレギュレートされた。次に,in vitroおよびin vivo実験を行い,血管新生に対するCOL10A1の影響を調べた。COL10A1のsiRNAノックダウンは低酸素条件下でHRMECの増殖と管形成能を抑制した。Snailファミリー転写レプレッサー1(SNAIL1)及びアンギオポイエチン-2(ANGPT2)は低酸素条件下でCOL10A1ノックダウンHRMECでダウンレギュレートされ,従って下流遺伝子であった。眼底フルオレセイン血管造影(FFA)と脈絡膜フラットマウントの免疫蛍光により評価されたように,CNV漏出とCNV病変面積の有意な減少は,対照と比べて抗コラーゲンXモノクローナル抗体(mAb)を硝子体内注射したマウスモデルで観察された。結論として,COL10A1はCNV形成を促進し,nAMDおよび他の血管新生疾患の治療および診断の新しい候補標的になる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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眼の基礎医学 
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