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J-GLOBAL ID：202202288126167640   整理番号：22A0489302

Fontan手術後の小児における血栓予防に対するリバロキサバンによる投与レジメン予測と確認:第III相UNIVERSE研究からの洞察【JST・京大機械翻訳】

Dosing Regimen Prediction and Confirmation With Rivaroxaban for Thromboprophylaxis in Children After the Fontan Procedure: Insights From the Phase III UNIVERSE Study

著者 (14件)： Zhu Peijuan (Janssen Research & Development, LLC, Raritan, New Jersey, USA) ,  Willmann Stefan (Bayer AG, Pharmaceuticals, Research and Development, Wuppertal, Germany) ,  Zhou Wangda (Janssen Research & Development, LLC, Spring House, Pennsylvania, USA) ,  Yang Haitao (Janssen Research & Development, LLC, Raritan, New Jersey, USA) ,  Michelson Alan D. (Boston Children’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA) ,  McCrindle Brian W. (The Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada) ,  Li Jennifer S. (Duke University Medical Center, Durham, North Carolina, USA) ,  Harris Kevin C. (Children’s Heart Centre, BC Children’s Hospital, Vancouver, BC, Canada) ,  Pina Liza Miriam (Janssen Research & Development, LLC, Raritan, New Jersey, USA) ,  Weber Traci (Janssen Research & Development, LLC, Raritan, New Jersey, USA) ,  Nessel Kimberly (Janssen Research & Development, LLC, Raritan, New Jersey, USA) ,  Lesko Lawrence J. (University of Florida College of Pharmacy, Orlando, Florida, USA) ,  Kubitza Dagmar (Bayer AG, Pharmaceuticals, Research and Development, Wuppertal, Germany) ,  Zannikos Peter (Janssen Research & Development, LLC, Raritan, New Jersey, USA)
資料名： Journal of Clinical Pharmacology  (Journal of Clinical Pharmacology)
巻： 62  号： 2  ページ： 220-231  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0350B  ISSN： 0091-2700  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血栓症はFontan処置後の単心室生理学の子供にとって重要な合併症であり,効果的な血栓予防は重要な非met医学的必要性である。従来の用量発見研究および臨床開発を促進するために,この適応に対するリバロキサバン用量処方を,モデル形成薬剤開発アプローチを用い測定した。生理学的に基づく薬物動態リバロキサバンモデルを用い,成人で1日1回10mgと同様の薬剤曝露を生じる,小児投与処方を予測した。この処方を,オープンラベル多施設第III相試験に使用し,2~8歳のポストFontan患者における血栓予防に対するリバロキサバンの使用を検討した。リバロキサバンの薬物動態(PK)を,UNIVERSE研究のパートA(n=12)およびパートB(n=64)で評価した。リバロキサバン群における安全性と有効性を12か月間アセチルサリチル酸群と比較した。薬力学的エンドポイントを研究の両部分で評価した。パートAおよびBにおいて達成されたリバロキサバン曝露は,成人参照曝露と類似していた。プロトロンビン時間も,成人参照との類似性を示した。曝露応答分析は,観察された曝露範囲内で,リバロキサバン曝露と有効性/安全性結果の間の定量的関係を同定しなかった。生理学的に基づく薬物動態モデリングにより選択した体重に基づく用量処方を,Fontan小児集団における血栓予防に適したUNIVERSE研究で示した。モデルベースの線量選択は小児に対する小児薬物開発とブリッジ成人線量データをサポートし,それによって小児プログラムにおける線量発見研究の必要性を逸脱する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血栓症 ,  抗凝固薬 ,  成人 ,  放射線量 ,  子供 ,  心室中隔欠損 ,  合併症 ,  第三相試験 ,  *投与計画 ,  プロトロンビン時間 ,  薬力学
準シソーラス用語： 創薬 ,  エンドポイント ,  *血栓予防 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 抗凝固薬 ,  小児 ,  先天性心疾患 ,  薬物動態 ,  血栓症

分類 (2件)： 血液・体液作用薬の臨床への応用  (GW14020X) ,  血液・体液作用薬の基礎研究  (GW14010M)

物質索引 (1件)： リバロキサバン

タイトルに関連する用語 (8件)： Fontan手術 ,  小児 ,  血栓予防 ,  リバロキサバン ,  投与レジメン ,  予測 ,  研究 ,  洞察