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J-GLOBAL ID：202202288128119457   整理番号：22A0462035

RA患者におけるチラブルチニブの用量選択を支援するための不可逆BTK阻害の半機構PK/PDモデリングとシミュレーション【JST・京大機械翻訳】

Semi-Mechanistic PK/PD Modeling and Simulation of Irreversible BTK Inhibition to Support Dose Selection of Tirabrutinib in Subjects with RA

著者 (13件)： Meng Amy (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA) ,  Humeniuk Rita (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA) ,  Juergensmeier Juliane M. (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA) ,  Hsueh Chia-Hsiang (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA) ,  Matzkies Franziska (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA) ,  Grant Ethan (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA) ,  Truong Hoa (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA) ,  Billin Andrew N. (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA) ,  Yu Helen (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA) ,  Feng Joy (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA) ,  Kwan Ellen (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA) ,  Tarnowski Thomas (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA) ,  Nelson Cara H. (Gilead Sciences, Inc., Foster City, California, USA)
資料名： Clinical Pharmacology & Therapeutics  (Clinical Pharmacology & Therapeutics)
巻： 111  号： 2  ページ： 416-424  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0721B  ISSN： 0009-9236  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： チラブチニブは,B細胞悪性腫瘍を治療するために日本で承認され,炎症性疾患に対する臨床開発である,不可逆的で低分子のBrutonチロシンキナーゼ(BTK)阻害剤である。モデル形成薬物開発の応用として,トラブルチニブの不可逆的BTK阻害のための半機械的薬物動態/薬力学的(PK/PD)モデルを,健常ボランティアにおける広範囲のPK曝露による臨床PKおよびBTK占有率データおよびリウマチ性関節炎の被験者における臨床PKおよびBTK占有率データに基づいて,臨床開発における用量選択を支持するために開発した。開発したモデルはPKとPDデータを適切に記述し予測した。全体として,モデルベースのシミュレーションは,少なくとも40mgの全日量,q.d.またはb.i.d.のいずれかを,炎症疾患における更なる発展のために適切なBTK占有率(>90%)で支持した。PK/PDモデリングとシミュレーションに続いて,モデル予測BTK占有率と予備的臨床効果データの間の関係も探索し,適切なBTK占有率以上の増加時間と線形回帰によるRAの治療におけるより良い有効性の間に正の傾向を同定した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 炎症 ,  不可逆性 ,  有効性 ,  小分子 ,  *占有率 ,  関節リウマチ ,  薬力学
準シソーラス用語： 被験者 ,  悪性腫瘍 ,  創薬 ,  Brutonチロシンキナーゼ ,  炎症性疾患 ,  臨床開発 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (11件)： Ra ,  患者 ,  チラブルチニブ ,  用量 ,  支援 ,  不可逆 ,  Btk ,  阻害 ,  Pd ,  モデリング ,  シミュレーション