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J-GLOBAL ID：202202288196661297   整理番号：22A0449584

マイクロドーズドカクテルとして投与された3つの経口因子Xa阻害剤に対するアゾール系抗真菌薬の永久特性【JST・京大機械翻訳】

Perpetrator Characteristics of Azole Antifungal Drugs on Three Oral Factor Xa Inhibitors Administered as a Microdosed Cocktail

著者 (7件)： Rohr Brit Silja (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Foerster Kathrin Isabelle (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Blank Antje (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Burhenne Juergen (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Mahmoudi Mazyar (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Haefeli Walter Emil (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany) ,  Mikus Gerd (Department of Clinical Pharmacology and Pharmacoepidemiology, University Hospital Heidelberg, Heidelberg, Germany)
資料名： Clinical Pharmacokinetics  (Clinical Pharmacokinetics)
巻： 61  号： 1  ページ： 97-109  発行年： 2022年 
JST資料番号： A0432D  ISSN： 0312-5963  CODEN： CPKNDH  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:因子Xa阻害剤(FXaIs)は,十分な薬剤-薬物相互作用データなしで,ますます使用されている。マイクロドーズカクテル法を用いて,知識ギャップを急速に満たすことができた。【方法】:ランダム化交差試験において,著者らは,6つの経口アゾール抗真菌剤と25μgリバロキサバン,25μgアピキサバンと50μgエドキサバンを含む微量投与FXaIカクテルの間の薬物-薬物相互作用を調査した。さらに,異なる酵素活性も,マイクロドーズカクテル法を用いてモニターした。6つの異なるアゾール抗真菌剤を24時間にわたって治療用量で投与し,一方,アゾール抗真菌剤の投与後1時間で微量投与カクテルを投与した。結果:ケトコナゾールとポサコナゾールは最強の永続菌であり,アピキサバン(濃度-時間曲線比[AUCR]1.64と1.62)とエドキサバン(それぞれAUCR2.08と2.1)と同様の増加を示したが,ケトコナゾールはリバロキサバン2.32倍増加したが,ポサコナゾールは1.37倍増加した。他の全てのアゾール抗真菌剤はFXaIに対してより少ないパーペット効果を示した。チトクロームP450(CYP)3A阻害を,ケトコナゾールも最も強力なパーペット(8.42倍)で,微量投与ミダゾラムを用いて確認した。【結論】異なるクリアランス機構を有する同じ薬物クラス(FXaIs)の3つの犠牲薬に対する薬物-薬物相互作用は,微小線量カクテルアプローチを用いて研究することができる。パーペットとしてアゾール抗真菌剤クラスのメンバーを用いて,複数の相互作用を一つの試験で研究することができ,基礎となる相互作用機構へのより詳細な洞察が可能である。臨床試験登録:EudraCT数:2017-004453-16。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  クリアランス ,  交差試験 ,  *抗真菌薬 ,  酵素活性度 ,  薬物相互作用 ,  放射線量 ,  臨床試験 ,  チトクロームP450 ,  愛玩動物 ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  芳香族塩素化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  芳香族フッ素化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 低用量投与 ,  *アゾール系抗真菌薬 ,  *Xa阻害薬 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 血液・体液作用薬の臨床への応用  (GW14020X) ,  循環系疾患の薬物療法  (GJ05020M)

物質索引 (2件)： ケトコナゾール ,  ミダゾラム

タイトルに関連する用語 (5件)： 投与 ,  因子Xa ,  阻害剤 ,  アゾール系抗真菌薬 ,  永久