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J-GLOBAL ID：202202288221458520   整理番号：22A0489624

S-アデノシルメチオニンはマウス肝臓およびヒト肝臓癌細胞におけるラリボ核蛋白質ドメインファミリーメンバー1を阻害する【JST・京大機械翻訳】

S-adenosylmethionine inhibits la ribonucleoprotein domain family member 1 in murine liver and human liver cancer cells

著者 (17件)： Ramani Komal (Karsh Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA) ,  Robinson Aaron E. (Department of Genetics, Stanford University School of Medicine, Stanford, California, USA) ,  Robinson Aaron E. (Smidt Heart Institute and Advanced Clinical Biosystems Research Institute, Los Angeles, California, USA) ,  Berlind Joshua (Stem Cell Biology and Regenerative Medicine, University of Southern California, Los Angeles, California, USA) ,  Fan Wei (Karsh Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA) ,  Abeynayake Aushinie (Karsh Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA) ,  Binek Aleksandra (Smidt Heart Institute and Advanced Clinical Biosystems Research Institute, Los Angeles, California, USA) ,  Barbier-Torres Lucia (Karsh Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA) ,  Noureddin Mazen (Karsh Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA) ,  Noureddin Mazen (Comprehensive Transplant Center, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA) ,  Nissen Nicholas N. (Comprehensive Transplant Center, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA) ,  Nissen Nicholas N. (Department of Surgery, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA) ,  Yildirim Zehra (Department of Cardiology, Department of Biomedical Sciences and Smidt Heart Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA) ,  Erbay Ebru (Department of Cardiology, Department of Biomedical Sciences and Smidt Heart Institute, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA) ,  Mato Jose M. (Centers for Cooperative Research in Biosciences, CIC bioGUNETechnology Park of Bizkaia, Derio, Spain) ,  Van Eyk Jennifer E. (Smidt Heart Institute and Advanced Clinical Biosystems Research Institute, Los Angeles, California, USA) ,  Lu Shelly C. (Karsh Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Medicine, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 75  号： 2  ページ： 280-296  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ1A(MAT1A)は肝臓におけるS-アデノシルメチオニン(SAMe)生合成に関与する。Mat1aを欠くマウスは肝SAMe枯渇を有し,NASHとHCCを自発的に発症する。いくつかのキナーゼは,Mat1aノックアウト(KO)マウス肝臓で活性化される。しかし,ホスホプロテオームを特性化し,それらが肝臓病理学に寄与するかどうかを決定することは,研究に対して未解決のままである。この研究は,この知識を提供することを目的にした。APPROACHと結果:SAMe処理の有無でMat1a KOマウス肝臓でホスホプロテオミクスを行い,肝臓病理に寄与するSAMe依存性変化を同定した。本研究では,SAMe,細胞株,in vitro翻訳およびキナーゼアッセイ,およびヒト肝臓標本の有無で処置した異なる年齢のMat1a KOマウスを用いた。最も顕著な変化は過剰リン酸化であり,La関連蛋白質1(LARP1)の含有量を増加させ,非リン酸化型では5′末端オリゴピリミジン(TOP)含有mRNAの翻訳を負に調節することを見出した。一貫して,複数のTOP蛋白質はKO肝臓で誘導される。TOP mRNAリボソーム蛋白質S3とリボソーム蛋白質L18の翻訳は,肝臓癌細胞におけるLARP1過剰発現により増強された。サイクリン依存性キナーゼ2(CDK2)のSAMe感受性ホスホ部位としてLARP1-T449を同定した。CDK2ノックダウンはLARP1リン酸化を低下させ,翻訳のLARP1過剰発現仲介増加を抑制した。LARP1-T449リン酸化は,HCC細胞での発癌性TOP-リボソーム蛋白質の全体的翻訳,細胞増殖,移動,浸潤および発現を誘導した。LARP1発現はヒトNASHとHCCで増加する。結論:著者らの結果は,HCCへのNASHの進行に関与する可能性があるLARP1リン酸化のSAMe感受性機構を明らかにする。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生合成 ,  mRNA ,  *タンパク質 ,  発癌性 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  肝臓疾患 ,  細胞増殖 ,  メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ ,  *肝臓腫瘍 ,  リボソームタンパク質
準シソーラス用語： 細胞株 ,  非アルコール性脂肪性肝炎 ,  過剰発現 ,  キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E)

タイトルに関連する用語 (11件)： S-アデノシルメチオニン ,  マウス ,  肝臓 ,  ヒト ,  肝臓癌 ,  細胞 ,  リボ核蛋白質 ,  ドメイン ,  ファミリー ,  メンバー ,  阻害