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J-GLOBAL ID：202202288297343207   整理番号：22A1039076

ジオスメチンはp62/Keap1/Nrf2シグナル伝達経路を介して心臓肥大から保護する【JST・京大機械翻訳】

Diosmetin Protects against Cardiac Hypertrophy via p62/Keap1/Nrf2 Signaling Pathway

著者 (20件)： Guo Yingying (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Guo Yingying (Cardiovascular Research Institute of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Li Dan (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Li Dan (Cardiovascular Research Institute of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Cen Xian-feng (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Cen Xian-feng (Cardiovascular Research Institute of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Qiu Hong-liang (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Qiu Hong-liang (Cardiovascular Research Institute of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Ma Yu-lan (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Ma Yu-lan (Cardiovascular Research Institute of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Liu Yi (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Liu Yi (Cardiovascular Research Institute of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Huang Si-hui (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Huang Si-hui (Cardiovascular Research Institute of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Liu Li-bo (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Liu Li-bo (Cardiovascular Research Institute of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Xu Man (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Xu Man (Cardiovascular Research Institute of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Tang Qi-Zhu (Department of Cardiology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China) ,  Tang Qi-Zhu (Cardiovascular Research Institute of Wuhan University, Wuhan 430060, China)
資料名： Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web)  (Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Web))
巻： 2022  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7012A  ISSN： 1942-0900  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 圧力過負荷誘導心臓肥大の重要な病態生理学的結果は,心筋細胞と細胞外マトリックスの構造変化を含む有害な心臓リモデリングである。柑橘類果実から単離したモノメトキシフラボンであるジオスメチン(DIO)は,複数の器官において抗酸化ストレス効果を有した。本研究の目的は,病理学的心臓肥大に対するジオスメチンの生物学的効果を調べることであった。マウスにおいて,ジオスメチン処理は,大動脈バンディング-(AB-)誘発圧力過負荷モデルにおける心臓肥大と機能障害を減少させ,抗酸化遺伝子発現を増加させることにより心筋酸化ストレスを減少させた。in vitroで,ジオスメチン(10または50μm,12時間または24時間)は新生児ラット心筋細胞でPE誘導心筋細胞肥大を保護した。機構的に,ジオスメチンはPI3K/Akt経路の活性化によりオートファジーを阻害した。特に,ジオスメチンはp62の蓄積を誘導し,Keap1との相互作用はNrf2の核移行を促進し,心臓肥大の過程における抗酸化ストレス遺伝子の発現を増加させた。さらに,ラット初代心筋細胞におけるp62のノックダウンは心筋細胞肥大に対するジオスメチンの保護作用を消失させる。同様に,Nrf2阻害剤ML385は,ジオスメチン処理により上記の効果を明らかに消失させた。結論として,著者らの結果は,ジオスメチンがp62/Keap1/Nrf2シグナル伝達経路を介して圧力過負荷下で心臓肥大を保護し,病理学的心臓肥大の新しい治療法としてのジオスメチンの可能性を示唆する。Copyright 2022 Yingying Guo et al. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 相互作用 ,  遺伝子 ,  心筋 ,  *タンパク質 ,  マウス ,  ラット ,  機能障害 ,  *心臓肥大 ,  治療法 ,  遺伝子発現 ,  in vitro実験 ,  酸化ストレス ,  心筋細胞 ,  オートファジー
準シソーラス用語： *Keap1蛋白質 ,  *p62 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  心臓  (EJ04020D)

引用文献 (34件)：

• J. A. Hill, E. N. Olson, "Cardiac plasticity," The New England journal of medicine., vol. 358, pp. 1370-1380, 2008.
• S. S. Virani, A. Alonso, E. J. Benjamin et al., "Heart disease and stroke statistics-2020 update: a report from the American Heart Association," Circulation, vol. 141, no. 9, pp. e139-e596, 2020.
• K. F. Ayoub, N. V. K. Pothineni, J. Rutland, Z. Ding, J. L. Mehta, "Immunity, inflammation, and oxidative stress in heart failure: emerging molecular targets," Cardiovascular Drugs and Therapy, vol. 31, no. 5-6, pp. 593-608, 2017.
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• I. Andreadou, P. Efentakis, K. Frenis, A. Daiber, R. Schulz, "Thiol-based redox-active proteins as cardioprotective therapeutic agents in cardiovascular diseases," Basic Research in Cardiology, vol. 116, no. 1, pp. 44, 2021.

タイトルに関連する用語 (6件)： ジオスメチン ,  p62 ,  Keap1 ,  NRF2 ,  シグナル伝達経路 ,  心臓肥大