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J-GLOBAL ID：202202288351882316   整理番号：22A0836020

エベラはIL-6/STAT3/GPX4シグナリングの調節により高血圧マウスにおけるフェロトーシス,心筋リモデリング,線維症および心臓機能障害を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Elabela alleviates ferroptosis, myocardial remodeling, fibrosis and heart dysfunction in hypertensive mice by modulating the IL-6/STAT3/GPX4 signaling

著者 (25件)： Zhang Zhenzhou (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Zhang Zhenzhou (Department of Cardiology, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Zhang Zhenzhou (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Beijing Institute of Respiratory Medicine and Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Tang Jianqiong (Department of Critical Care Medicine, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 201600, China) ,  Song Jiawei (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Song Jiawei (Department of Cardiology, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Song Jiawei (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Beijing Institute of Respiratory Medicine and Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Xie Mengshi (Department of Cardiology, Zhongshan Hospital Wusong Branch, Fudan University, Shanghai, 201900, China) ,  Liu Ying (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Liu Ying (Department of Cardiology, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Liu Ying (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Beijing Institute of Respiratory Medicine and Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Dong Zhaojie (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Dong Zhaojie (Department of Cardiology, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Liu Xiaoyan (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Liu Xiaoyan (Department of Cardiology, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Li Xueting (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Li Xueting (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Beijing Institute of Respiratory Medicine and Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Zhang Miwen (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Zhang Miwen (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Beijing Institute of Respiratory Medicine and Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Chen Yihang (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Chen Yihang (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Beijing Institute of Respiratory Medicine and Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Shi Hongyu (Department of Cardiology, Zhongshan Hospital Wusong Branch, Fudan University, Shanghai, 201900, China) ,  Zhong Jiuchang (Heart Center and Beijing Key Laboratory of Hypertension, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, 100020, China) ,  Zhong Jiuchang (Department of Cardiology, Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China) ,  Zhong Jiuchang (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, Beijing Institute of Respiratory Medicine and Beijing Chaoyang Hospital, Capital Medical University, Beijing, China)
資料名： Free Radical Biology & Medicine  (Free Radical Biology & Medicine)
巻： 181  ページ： 130-142  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0414C  ISSN： 0891-5849  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高血圧が仲介する病理学的心臓リモデリングは,しばしば心不全に進行する。主に心臓微小血管内皮細胞(CMVEC)で発現するエラベルはアペリン受容体の新しい内因性リガンドとして機能する。しかし,高血圧におけるエラベルラの正確な役割は,ほとんど不明である。本研究では,10週齢の雄のC57BL/6マウスをランダムにアンギオテンシン(Ang)II(1.5mg/kg/d)または生理食塩水を2週間注入した。Ang II注入は,心筋肥大と線維症の増加を伴う高血圧マウスにおける収縮期血圧レベルとエラベルレベルの低下を著明に増加させた。さらに,エラベルまたはフェロトーシス阻害剤フェロスタチン-1の投与は,炎症-,肥大-,および線維症関連遺伝子の下方制御発現を伴う高血圧マウスにおけるAng II媒介病理学的心筋リモデリング,機能不全,および超微細構造損傷を有意に予防した。特に,エラベルは,心臓インターロイキン-6(IL-6)/STAT3シグナル伝達を抑制し,xCT/グルタチオンペルオキシダーゼ(GPX4)シグナル伝達を活性化することにより,高血圧マウスにおける鉄レベルと脂質過酸化のAng II誘導アップレギュレーションを著しく緩和した。培養CMVECにおいて,Ang IIへの曝露は,エラベルレベルの著しい低下をもたらし,細胞フェロトーシス,増殖,炎症およびスーパーオキシド産生の明らかな増加をもたらし,これは,rhIL-6との共処理により遮断されたが,エラベルまたはフェロスタチン-1によりレスキューされた。さらに,CMVECにおけるsiRNAによるエラベルのノックダウンは,それぞれ培養心臓線維芽細胞および心筋細胞における細胞増殖,移動および酸化ストレスにおけるAng II媒介増強に寄与した。結論として,エラベルは,IL-6/STAT3/GPX4シグナリング経路の調節を介し,CMVEC フェロトーシス,有害な心筋リモデリング,線維症および心臓機能不全のAng IIが仲介する促進を拮抗する。標的化eラベルa-APJ軸は,高血圧性心疾患の新しい戦略として機能する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *心臓 ,  超酸化物 ,  遺伝子 ,  炎症 ,  *高血圧症 ,  *マウス ,  心不全 ,  細胞増殖 ,  *機能障害 ,  インターロイキン ,  ターゲティング ,  *線維症 ,  細胞情報伝達 ,  アップレギュレーション ,  酸化ストレス

著者キーワード (5件)： エベラ ,  高血圧 ,  フェロトーシス ,  心筋リモデリング ,  心臓微小血管内皮細胞

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

タイトルに関連する用語 (12件)： IL-6 ,  STAT3 ,  GPx4 ,  シグナリング ,  調節 ,  高血圧 ,  マウス ,  フェロトーシス ,  心筋リモデリング ,  線維症 ,  心臓 ,  機能障害