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J-GLOBAL ID:202202288442683976   整理番号:22A0949495

好ましくない線維形成間質における癌関連線維芽細胞は結腸直腸癌の攻撃性を促進する:ADAM9の潜在的役割【JST・京大機械翻訳】

Cancer-associated fibroblasts at the unfavorable desmoplastic stroma promote colorectal cancer aggressiveness: Potential role of ADAM9
著者 (13件):
資料名:
巻: 150  号: 10  ページ: 1706-1721  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0267B  ISSN: 0020-7136  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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腫瘍微小環境は癌攻撃性において重要な役割を果たす。成熟型,中間型および未成熟型として形態学的に分類されるデスモプラスト反応(DR)は,結腸直腸癌(CRC)において高度に予後的であり,癌関連線維芽細胞(CAFs)の大きな範囲から成ることが以前に示されている。本研究の目的は,DRの分子背景を特性化し,腫瘍攻撃性におけるCAFsの影響を理解することであった。DRの予後的意義は,1497人の患者で最初に検討した。次に,異なるDR型を有する患者組織に由来するCAFsを分離し,腫瘍成長に及ぼすそれらの影響をin vitroおよびin vivoで調べた。DRは,最悪の無再発生存を与える未成熟DR群の患者で,非常に予後が高いことが示された。未成熟型DR(CAFsIm未成熟)を有する腫瘍からのCAFsの馴化培地は,成熟型DR(CAFsMature)からのCAFsのそれと比較して,CRC細胞株の増殖と移動およびCRC由来オルガノイドの成長を有意に増加させた。マウスにおけるCAFsIm未成熟と共にCRC細胞の皮下または同所移植は,CAFsMatureによる移植と比較して腫瘍増殖と播種を有意に促進した。CRC組織から分離したCAFsにおける「ディスインテグリンとメタロプロテイナーゼ」(ADAMS)の発現の系統的検査は,ADAM9(ADAM9s)の分泌イソ型がCAFsMatureよりCAFsIm未成熟で有意に高いことを示した。CAFIm未成熟におけるADAM9sのノックダウンは,CRC細胞増殖および移動に対する促進効果を抑制した。CAFs由来ADAM9は,腫瘍細胞増殖と播種を増加させることにより,未成熟型DRのCRC患者における生存の悪化に関与する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  消化器の腫よう 

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