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J-GLOBAL ID:202202288514494427   整理番号:22A1049084

Leonurus japonicus HouttuynはU937及びTHP-1細胞におけるmiR-19a-3p/PTEN/PI3K/AKTの調節を介して活性酸素種仲介アポトーシスを誘導する【JST・京大機械翻訳】

Leonurus japonicus Houttuyn induces reactive oxygen species-mediated apoptosis via regulation of miR-19a-3p/PTEN/PI3K/AKT in U937 and THP-1 cells
著者 (21件):
資料名:
巻: 291  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0042A  ISSN: 0378-8741  CODEN: JETHDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Leonurus japonicus Houttuynは伝統的韓国医学における300以上の処方における薬用成分である。女性の健康と血液関連疾患にとって特に重要である。最近の研究は,Leonurus japonicus Houttuyn抽出物が抗酸化性,抗癌性,鎮痛性,抗炎症性,および神経保護性を有することを明らかにした。しかし,その根底にある抗癌機構は不明のままである。本研究では,U937およびTHP-1癌細胞におけるLeonurus japonicus Houttuynの抗癌機構を解明した。高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて,Leonurus japonicus Houttuyn,ルチンの主要化合物を検出した。EZ-Cytox細胞生存率アッセイ,ウェスタンブロット分析,生存および死細胞アッセイ,2′,7’-ジクロロフルオレシンジアセタート(DCFDA)アッセイ,定量的リアルタイムPCR(qRT-PCR)分析,およびマイクロRNA(miR)模倣トランスフェクションアッセイを適用して,U937およびTHP-1細胞における抗癌効果および根底にある機構をさらに調査した。Leonurus japonicus Houttuynの主要化合物,ルチンをHPLCを用いて検出した。Leonurus japonicus Houttuynの細胞毒性効果はU937およびTHP-1癌細胞で発揮されたが,MDBKおよびIEC-6正常細胞では作用しなかった。Leonurus japonicus Houttuynはミトコンドリア膜電位(ΔΨm)を減少させた。一貫して,Leonurus japonicus Houttuynは,スルビビンと切断カスパーゼ-9,カスパーゼ-3,およびポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)の発現を減少させた。細胞死はLeonurus japonicus Houttuyn処置群で増加した。染色体10(PTEN)およびCCAAT-エンハンサー結合蛋白質相同蛋白質(CHOP)で欠失したホスファターゼおよびテンシン相同体は,増加し,ホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ(PI3K)および蛋白質キナーゼB(AKT)は,Lonurus japonicus Houttuynによって減少した。活性酸素種生成はLeonurus japonicus Houttuynにより上昇し,その細胞毒性はN-アセチル-L-システイン(NAC)前処理により逆転した。さらに,オンコ-ミクロRNA(miR),miR-19a-3pはLeonurus japonicus Houttuynにより抑制され,miR-19a-3p模倣体のトランスフェクションは調節PTEN,p-AKT,CHOP発現を逆転させ,Leonurus japonicus Houttuyn誘導アポトーシスを減弱した。これらの知見から,Leonurus japonicus Houttuynは,miR-19a-3pの調節を介してPTEN/PI3K/AKTシグナル経路およびROS関連ERストレス誘導アポトーシスの調節により抗癌作用を有することが示された。Leonurus japonicus Houttuynは,急性骨髄性白血病に関連する癌細胞のPTEN依存性アポトーシスを誘発するための有効な候補である可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  生薬の薬理の基礎研究 
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