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J-GLOBAL ID：202202288550620865   整理番号：22A0228920

BMX阻害剤,CHMFL-BMX-078はAKT経路の阻害を介してベムラフェニブに対するメラノーマの耐性を克服する【JST・京大機械翻訳】

CHMFL-BMX-078, a BMX inhibitor, overcomes the resistance of melanoma to vemurafenib via inhibiting AKT pathway

著者 (15件)： Jiang ShiLong (Department of Clinical Pharmacology, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, and National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, 410008, PR China) ,  Jiang ShiLong (Institute of Clinical Pharmacology, Engineering Research Center for Applied Technology of Pharmacogenomics of Ministry of Education, Central South University, Changsha, 410078, PR China) ,  Jiang Ting (Department of Pharmacy, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, 410011, PR China) ,  Huang HanXue (Department of Clinical Pharmacology, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, and National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, 410008, PR China) ,  Huang HanXue (Institute of Clinical Pharmacology, Engineering Research Center for Applied Technology of Pharmacogenomics of Ministry of Education, Central South University, Changsha, 410078, PR China) ,  Chen XiSha (Department of Pharmacy, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, 410011, PR China) ,  Li LanYa (Department of Pharmacy, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, 410011, PR China) ,  Wang ZhiBin (Department of Clinical Pharmacology, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, and National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, 410008, PR China) ,  Wang ZhiBin (Institute of Clinical Pharmacology, Engineering Research Center for Applied Technology of Pharmacogenomics of Ministry of Education, Central South University, Changsha, 410078, PR China) ,  Fei JiangFeng (Sinocare Inc., Changsha, 410000, PR China) ,  Liu Chong (Department of Clinical Pharmacology, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, and National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, 410008, PR China) ,  Liu Chong (Institute of Clinical Pharmacology, Engineering Research Center for Applied Technology of Pharmacogenomics of Ministry of Education, Central South University, Changsha, 410078, PR China) ,  Liu ZhaoQian (Department of Clinical Pharmacology, Hunan Key Laboratory of Pharmacogenetics, and National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, 410008, PR China) ,  Liu ZhaoQian (Institute of Clinical Pharmacology, Engineering Research Center for Applied Technology of Pharmacogenomics of Ministry of Education, Central South University, Changsha, 410078, PR China) ,  Cheng Yan (Department of Pharmacy, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Hunan, 410011, PR China)
資料名： Chemico-Biological Interactions  (Chemico-Biological Interactions)
巻： 351  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0058B  ISSN： 0009-2797  CODEN： CBINA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らの最近の研究はeIF3a消失がERKの活性化による黒色腫におけるベムラフェニブ耐性に寄与することを示した。しかし,臨床におけるeIF3aの過剰発現はベムラフェニブ再感作を産生できず,ベムラフェニブと組み合わせたERK阻害剤は黒色腫の治療において限られた有効性を示す。本研究では,ヒト受容体チロシンキナーゼリン酸化抗体アレイを用いて,eIF3aのサイレンシングがチロシンキナーゼであるBMXを活性化することを観察した。BMX阻害剤CHMFL-BMX-078は増殖を有意に抑制し,ベムラフェニブ耐性黒色腫細胞株A375(A375R)の細胞周期停止を誘導したが,不死ケラチン細胞,黒色腫細胞,および神経膠腫や乳癌細胞のような他の固形癌細胞では低毒性であった。さらに,CHMFL-BMX-078とベムラフェニブの併用処理は細胞生存率を低下させ,ベムラフェニブに対する耐性細胞の感受性を回復させた。CHMFL-BMX-078による耐性表現型の逆転はAKT活性化経路と関連し,AKT活性化因子SC-79による共処理またはAKTのアップレギュレーションは,CHMFL-BMX-078およびベムラフェニブの抗増殖効果を減弱した。最後に,CHMFL-BMX-078は,A375R細胞の異種移植モデルにおいて,付加的毒性を生じることなく,ベムラフェニブの有効性を有意に増強することを示した。結論として,これらの知見は,BMX阻害剤CHMFL-BMX-078がAKTシグナル伝達経路を抑制することにより黒色腫におけるベムラフェニブ耐性を逆転させ,CHMFL-BMX-078がベムラフェニブ耐性を克服する有望な化合物であることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗体 ,  ヒト ,  表現型 ,  リン酸化 ,  異種移植 ,  神経膠腫 ,  *黒色腫 ,  アップレギュレーション ,  ケラチン細胞 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  遺伝子サイレンシング ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 細胞生存率 ,  黒色腫細胞 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 黒色腫 ,  ベムラフェニブ耐性 ,  BMX ,  CHMFL-BMX-078 ,  AKT

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： ベムラフェニブ

タイトルに関連する用語 (7件)： 阻害剤 ,  Akt ,  経路 ,  阻害 ,  ベムラフェニブ ,  メラノーマ ,  耐性