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J-GLOBAL ID:202202288648881149   整理番号:22A0802287

Wistarラットにおける酸化還元ホメオスタシス,前炎症性カスケードおよび大動脈機能不全におけるヒ素誘発(亜慢性)摂動に対するテルミサルタンの効果【JST・京大機械翻訳】

Effect of Telmisartan on Arsenic-Induced (Sub-chronic) Perturbations in Redox Homeostasis, Pro-inflammatory Cascade and Aortic Dysfunction in Wistar Rats
著者 (11件):
資料名:
巻: 200  号:ページ: 1776-1790  発行年: 2022年 
JST資料番号: W4100A  ISSN: 1559-0720  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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Wistarラットでの酸化還元ホメオスタシス炎症誘発性サイトカイン,プロスタグランジン-E_2レベルおよび大動脈機能障害におけるヒ素(ΔΨAs’)誘発摂動を克服するための,テルミサルタン(AT_1受容体遮断薬)の抗酸化能を調査するために,雄性Wistarラットで実験研究を行った。Wistarラットを,ランダムに4つの群に分けた。グループIは無処理コントロールとして役立ち,グループIIは60日間,ナトリウム(メタ)亜ヒ酸塩(NaAsO_2)(10mg/kg b.wt.p.o)を投与した。群IIIにおける実験ラットは,群IIと類似の処置を受けたが,さらに,テルミサルタン(Tween80の1%水溶液)@10mg/kg b.wt.(p.o)類似期間では,IV群のラットはテルミサルタンのみを投与した。ヒ素曝露は,スーパーオキシドアニオン([数式:原文を参照])ラジカル(対照:768.20±126.77対群II:1232.75±97.85pmolNBT減少/分/mg蛋白質)のレベルの有意な(p<0.05)上昇をもたらした。テルミサルタン投与は,[数式:原文を参照]発生の有意な(p<0.05)減少を示した(NBT減少/min/mg蛋白質で815.34±43.41pmol)。ΔΨAsへの亜慢性曝露は大動脈におけるSOD,CAT,GPx及びGR活性及びGSHレベルの活性を有意に(p<0.05)減少させ,従ってマロンジアルデヒド(MDA)と呼ばれるチオバルビツル酸反応性物質(TBARS)に関して測定した脂質過酸化(LPO)を誘導した。しかし,テルミサルタンの投与は,前述の抗酸化防御システムのレベルを回復することを考慮して,LPO(MDA/gの24.03±1.18nmol)を効果的に対抗した。テルミサルタン投与は,炎症誘発性サイトカイン(viz.,IL-1β,IL-6およびTNF-α)レベルにおけるΔΨAs誘発サージを効果的に減弱し,また,大動脈におけるPGE_2レベルの有意(p<0.05)減少によって示されるように,シクロオキシゲナーゼ(COX_2)の活性に対抗した。それに加え,テルミサルタン投与実験ラットの血漿アンギオテンシンII(Ang-II)レベルの有意な低下(p<0.05)があった。定量的RT-PCR研究は,ΔΨAsの亜慢性曝露がNox_2 mRNA発現をアップレギュレートしたが,テルミサルタンの同時投与で発現レベルの1.2倍の減少があったことを明らかにした。病理組織学的検査では,テルミサルタンを投与した実験ラットにおいて,耳外膜のΔΨA誘発破壊および結合組織の消失から顕著な回復が明らかとなった。この研究は,テルミサルタンが,酸化還元バランスの回復,炎症性サイトカインとメディエーターの減弱およびNox_2 mRNA発現のダウンレギュレーションを介し,実験ラットで飲料水を介しヒ素への亜慢性曝露により誘導される大動脈機能不全を克服すると結論した。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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血管作用薬・降圧薬の基礎研究 
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