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J-GLOBAL ID：202202288694432010   整理番号：22A1045247

内皮一過性受容体電位バニロイド4チャンネルは肺虚血再潅流傷害を媒介する【JST・京大機械翻訳】

Endothelial Transient Receptor Potential Vanilloid 4 Channels Mediate Lung Ischemia-Reperfusion Injury

著者 (11件)： Haywood Nathan (Department of Surgery, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, Virgina) ,  Ta Huy Q. (Department of Surgery, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, Virgina) ,  Zhang Aimee (Department of Surgery, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, Virgina) ,  Charles Eric J. (Department of Surgery, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, Virgina) ,  Rotar Evan (Department of Surgery, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, Virgina) ,  Noona Sean (Department of Surgery, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, Virgina) ,  Salmon Morgan (Department of Surgery, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, Virgina) ,  Daneva Zdravka (Robert M. Berne Cardiovascular Research Center, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, Virginia) ,  Sonkusare Swapnil K. (Robert M. Berne Cardiovascular Research Center, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, Virginia) ,  Sonkusare Swapnil K. (Department of Molecular Physiology and Biological Physics, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, Virginia) ,  Laubach Victor E. (Department of Surgery, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, Virgina)
資料名： Annals of Thoracic Surgery  (Annals of Thoracic Surgery)
巻： 113  号： 4  ページ： 1256-1264  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0563B  ISSN： 0003-4975  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 重度の炎症と浮腫を含む肺虚血-再灌流障害(IRI)は,移植後の原発性移植片機能不全の主な原因である。一過性受容体電位バニロイド4(TRPV4)チャンネルの活性化は血管透過性を調節する。したがって,本研究では,内皮TRPV4チャンネルが肺IRIを媒介するという仮説を検証した。左肺門結紮モデルを用いて,C57BL/6野生型(WT),Trpv4-/-,タモキシフェン誘導内皮Trpv4ノックアウト(Trpv4_EC-/-)およびタモキシフェン処理対照(Trpv4fl/fl)(n≧6マウス/群)における肺IRを誘導した。WTマウスも,TRPV4特異的阻害剤(1mg/kg)であるGSK2193874(WT+GSK219)で処理した。気管支肺胞洗浄液における動脈酸素の分圧,浮腫(乾湿重量比),コンプライアンス,好中球浸潤,およびサイトカイン濃度を評価した。肺微小血管内皮細胞を低酸素再酸素化曝露後のin vitroで特性化した。WTと比較して,IR後の動脈酸素の分圧は,Trpv4-/-マウス(133.1±43.9対427.8±83.1mmHg,P<0.001)およびWT+GSK219マウス(133.1±43.9対447±67.6mmHg,P<0.001)で有意に改善した。肺水腫と好中球浸潤も,Trpv4-/-とWT+GSK219マウス対WTでIR後に有意に減少した。IR後のTrpv4_EC-/-マウスは,有意に改善された酸素化対対照(109.2±21.6対405.3±41.4mmHg,P<0.001)および有意に改善されたコンプライアンスおよび有意に少ない浮腫,好中球浸潤および炎症誘発性サイトカイン産生(腫瘍壊死因子-a,ケモカイン[C-X-Cモチーフ]リガンド1,インターロイキン17,インターフェロン-γ)を示した。肺微小血管内皮細胞による低酸素再酸素化誘導透過性およびケモカイン(C-X-Cモチーフ)リガンド1発現は,TRPV4阻害剤により有意に低下した。内皮TRPV4は,IR後の血管透過性と肺炎症において重要な役割を果たす。TRPV4チャンネルは,肺IRIを緩和するための有望な治療標的であり,移植後の一次移植片機能不全の発生率を低下させる可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酸素 ,  動脈 ,  肺炎 ,  浮腫 ,  マウス ,  免疫反応 ,  酸素欠乏 ,  分圧 ,  *内皮 ,  野生型 ,  インターフェロンγ ,  in vitro実験 ,  ケモカイン ,  炎症性サイトカイン
準シソーラス用語： リガンド ,  好中球浸潤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 細胞膜の輸送  (EF04020R)

タイトルに関連する用語 (7件)： 内皮 ,  受容体 ,  電位 ,  バニロイド ,  チャンネル ,  肺 ,  虚血再潅流傷害