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J-GLOBAL ID:202202288704472420   整理番号:22A0496504

Parkinson病のマウスモデルにおけるAMPK/NF-κB経路を介した炎症に対するリラグルチドの神経保護作用【JST・京大機械翻訳】

Neuroprotective effects of liraglutide against inflammation through the AMPK/NF-κB pathway in a mouse model of Parkinson’s disease
著者 (6件):
資料名:
巻: 37  号:ページ: 451-462  発行年: 2022年 
JST資料番号: W4728A  ISSN: 0885-7490  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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Parkinson病(PD)は,高齢集団,第2にAlzheimer病のみの発症率増加を伴う神経変性疾患である。増加する証拠は,炎症がParkinson病の発生と発達において重要な役割を果たすことを示している。AMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)とNF-κBは炎症に密接に関連していることを証拠が示している。グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)は,主に腸内分泌L細胞により分泌されるホルモンであり,GLP-1受容体への結合を介して様々な生理学を有する。GLP-1は2型糖尿病の治療に使用できる。さらに,GLP-1は抗神経炎症活性も有する。しかし,GLP-1が神経炎症を調節する方法の背後にある正確な機構は不明である。本研究は,マウスにおける1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン(MPTP)誘発損傷に対するリラグルチドの効果とその作用の潜在的メカニズムを調べるために設計した。結果は,リラグルチドが水泳時間と自発運動活性を含むマウス行動を用量依存的に改善し,チロシンヒドロキシラーゼ(TH)陽性ニューロンと蛋白質レベルを増加させ,黒質(SN)におけるIba1とGFAP発現を減少させたことを示した。リラグルチド処理はp-AMPK発現を増加させ,NF-κB蛋白質レベルを減少させた。AMPK阻害剤Dorsmorphin(Compound C)の適用は,リラグルチド還元p-AMPKの効果を逆転させ,NF-κB発現を増加させた。最後に,GFAP蛋白質レベルはTH発現の減少に伴って増加した。結論として,これらの結果は,リラグルチドが神経炎症を抑制できることを示唆する。さらに,この効果はAMPK/NF-κBシグナル伝達経路を介して仲介される。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 

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