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J-GLOBAL ID:202202288938874643   整理番号:22A0437173

TNF-α誘導樹状細胞の成熟,移動,同種T細胞刺激および食作用能に対するコロンビアナジンの免疫抑制効果【JST・京大機械翻訳】

Immunosuppressive effect of Columbianadin on maturation, migration, allogenic T cell stimulation and phagocytosis capacity of TNF-α induced dendritic cells
著者 (16件):
資料名:
巻: 285  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0042A  ISSN: 0378-8741  CODEN: JETHDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Angelicae pubscentis radix(APR)は,中国における関節リウマチ(RA)の治療において長い歴史を有する。それは,中国の薬局方における湿気を除去して,関節痛を除去して,痛みを止めるのに,風を駆除する効果があり,しかし,その機序は,不明であった。コロンビア(CBN)はAPRの主要生物活性化合物の1つであり,多くの薬理学的作用を有する。しかし,DCsに対するCBNの免疫抑制効果および探索に必要な潜在的機構を検討した。この研究は,TNF-α誘導DCの成熟,移動,同種T細胞刺激および食作用能に与えるCBNの免疫抑制効果を明らかにすることを目的にした。骨髄由来DCsを得て,プロトコルに従ってC57BL/6マウスから培養した。表現型研究(CD11c,CD40,CD86およびMHC II)を,フローサイトメトリで測定した。FITC-デキストランはDCにより取込まれ,エンドサイトーシス活性の変化は後天性マンノース受容体により仲介された。トランスウェルチャンバーを用いてDCの移動能力を検出した。混合白血球反応(MLR)アッセイを用いて,TNF-α刺激DCsに対するCBNのアロ刺激能を検出した。サイトカインとケモカインの分泌を,ELISAキットで測定した。TLR遺伝子およびMAPKs/NF-κB蛋白質発現は,qRT-PCRおよびウエスタンブロットによってチェックした。CBNは,食作用能力を維持しながらTNF-α誘導DCの成熟を阻害した。さらに,CBNはTNF-α刺激DCの移動を阻害し,ケモカイン(MCP-1,MIP-1α)の産生の減少に関連した。特に,CBNはDC成熟を阻害することによりCD4+T細胞の増殖を抑制し,炎症性サイトカインIL-6産生を減少させた。さらに,CBNはTNF-α活性化DCにおけるTLR2,TLR7およびTLR9のmRNA発現を阻害した。一方,p38,JNK1/2およびNF-κB蛋白質のリン酸化は,CBN処理DCにおいて有意に阻害された。これらの知見はCBNの薬理活性への新しい洞察を提供する。また,それらは,CBNの免疫抑制効果によるDC成熟の阻害を示した。CBNは潜在的免疫抑制薬として期待され,TLR/MAPK/NF-κB経路はCBNの免疫抑制活性の重要な機構である可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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免疫反応一般 

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