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J-GLOBAL ID：202202288940665409   整理番号：22A0324809

雌性ダークアグーチラットの脳および肝臓における老化およびセロトニン欠乏に関連したチトクロームP450 2D(CYP2D)酵素機能障害【JST・京大機械翻訳】

Cytochrome P450 2D (CYP2D) enzyme dysfunction associated with aging and serotonin deficiency in the brain and liver of female Dark Agouti rats

著者 (13件)： Haduch Anna (Department of Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Maj Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland) ,  Danek Przemyslaw J. (Department of Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Maj Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland) ,  Kuban Wojciech (Department of Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Maj Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland) ,  Puklo Renata (Department of Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Maj Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland) ,  Alenina Natalia (Max-Delbrueck-Center for Molecular Medicine, Berlin, Germany) ,  Alenina Natalia (Institute of Translational Biomedicine, St. Petersburg State University, St. Petersburg, Russia) ,  Golebiowska Joanna (Department of Behavioral Neuroscience and Drug Development, Maj Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland) ,  Popik Piotr (Department of Behavioral Neuroscience and Drug Development, Maj Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland) ,  Bader Michael (Max-Delbrueck-Center for Molecular Medicine, Berlin, Germany) ,  Bader Michael (Institute for Biology, University of Luebeck, Germany) ,  Bader Michael (Charite University Medicine, Berlin, Germany) ,  Bader Michael (German Center for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Berlin, Germany) ,  Daniel Wladyslawa A. (Department of Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Maj Institute of Pharmacology, Polish Academy of Sciences, Krakow, Poland)
資料名： Neurochemistry International  (Neurochemistry International)
巻： 152  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0890A  ISSN： 0197-0186  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 脳代謝を支持する酵素の中で,チトクロームP450(CYP)酵素は重要な場所を占める。これらの酵素は神経活性内因性基質(神経ステロイド,神経伝達物質)の生体内変化経路を触媒し,解毒過程に必要である。本研究の目的は,加齢過程中のCYP2D活性と蛋白質レベルの変化,および女性脳におけるセロトニン欠乏の結果を評価することであった。CYP2D活性を,Dark Agouti野生型(WT)雌ラット(成熟15週齢および老化18月齢ラット)およびトリプトファンヒドロキシラーゼ2(TPH2)欠損老化雌ラットの脳および肝臓ミクロソームで測定した。成熟WT Dark Agouti雌におけるCYP2D活性は,発情周期の変化相とは無関係であった。老化WT雌ラットでは,CYP2D活性と蛋白質レベルは大脳皮質,海馬,小脳と肝臓で減少したが,脳幹で増加した。他の調べた構造(前頭皮質,視床下部,視床,線条体)では,酵素活性は変化しなかった。老化TPH2欠損雌において,CYP2D活性と蛋白質レベルは前頭皮質,視床下部と脳幹(活性のみ)で減少し,老化WT雌と比較して他の脳構造と肝臓で不変であった。要約すると,加齢過程とTPH2欠損は雌ラットのCYP2D活性と蛋白質レベルに影響し,それは認知と感情機能に関与する脳構造におけるセロトニンとドーパミンの合成におけるCYP2Dの代償能力に負の影響を与える可能性がある。肝臓において,CYP2D触媒薬物代謝は,高齢女性において減少する可能性がある。雌ラットの結果を,以前に男性で得た結果と比較した。加齢とセロトニン欠乏は脳CYP2Dに対して性依存的効果を発揮するが,これはCYP2D仲介神経伝達物質合成に関する女性においてあまり好ましくないが,より遅い神経ステロイド代謝に関して有益であると結論した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *脳 ,  *肝臓 ,  *酵素 ,  酵素活性度 ,  視床 ,  視床下部 ,  小脳 ,  大脳皮質 ,  *ラット ,  *老化 ,  海馬 ,  *チトクロームP450 ,  加齢 ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン ,  カテコールアミン

著者キーワード (6件)： CYP2D ,  老化 ,  TPH2欠陥 ,  脳 ,  肝臓 ,  女性

分類 (2件)： 動物に対する影響  (EE05040R) ,  酵素生理  (EJ02020P)

物質索引 (2件)： セロトニン ,  ドーパミン

タイトルに関連する用語 (11件)： 雌性 ,  脳 ,  肝臓 ,  老化 ,  セロトニン ,  欠乏 ,  チトクロームP450 ,  2D ,  CYP2D ,  酵素 ,  機能障害