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J-GLOBAL ID:202202289155468813   整理番号:22A0777087

ネフェリンは腎癌細胞におけるBcl-2発現のダウンレギュレーションを介して複数の抗癌剤に対する感受性を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Neferine increases sensitivities to multiple anticancer drugs via downregulation of Bcl-2 expression in renal cancer cells
著者 (7件):
資料名:
巻: 44  号:ページ: 165-173  発行年: 2022年 
JST資料番号: W4382A  ISSN: 2092-9293  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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背景:ネフェリンはNelumbo nuciferaの種子胚から抽出された主要なアルカロイドであり,様々なヒト癌細胞において細胞毒性効果を示す。しかし,ヒト腎癌細胞における併用療法の抗腫瘍効果に関する詳細な研究は報告されていない。目的:本研究では,腎癌Caki-1細胞に対するネフェリンと種々の薬剤の併用療法の抗腫瘍効果を評価した。【方法】フローサイトメトリー分析を行い,細胞周期分析とアポトーシスをそれぞれ評価した。ウェスタンブロット法と逆転写ポリメラーゼ連鎖反応を,Caki-1細胞におけるアポトーシス関連遺伝子の発現に及ぼすネフェリンの効果を分析するために実行した。さらに,活性酸素種(ROS)生成をフローサイトメトリーを用いて評価した。結果:ネフェリンによる処理はCaki-1細胞においてアポトーシスとBcl-2ダウンレギュレーションを用量依存的に誘導した。さらに,ネフェリンは,Caki-1細胞においてG2/M期で細胞周期停止を誘発する。ネフェリン誘導アポトーシスはROS生成により仲介され,ネフェリン促進Bcl-2ダウンレギュレーションはp65発現の抑制を介して転写レベルで調節され,Caki-1細胞におけるNF-κB経路の不活性化をもたらした。ROSスカベンジャー,N-アセチル-L-システイン(NAC)は,アポトーシスとBcl-2ダウンレギュレーションに及ぼすネフェリンの影響を強く逆転させた。ネフェリンは,複数の抗癌剤(シスプラチン,シリビンおよびタプシガルギン)の抗腫瘍効果を著しく増強し,それらの効果は,Caki-1細胞におけるBcl-2過剰発現またはNAC前処理により反転できることを明らかにした。結論:これらの結果は,ネフェリンがヒト腎癌細胞におけるNF-κBシグナル伝達経路のROS依存性抑制を介してBcl-2発現のダウンレギュレーションを介して抗癌剤に対する化学療法感受性を増加させることを示唆する。Copyright The Author(s) under exclusive licence to The Genetics Society of Korea 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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抗腫よう薬の基礎研究  ,  細胞生理一般 

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