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J-GLOBAL ID：202202289282041640   整理番号：22A0474378

Cr(VI)誘発発癌における酸化還元感受性miR-27a/b/Nrf2シグナリング【JST・京大機械翻訳】

Redox sensitive miR-27a/b/Nrf2 signaling in Cr(VI)-induced carcinogenesis

著者 (11件)： Wang Lin (Department of Pathology, Anatomy and Cell Biology, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, United States) ,  Wang Lin (Academy of Medical Science, Zhengzhou University, Zhengzhou, China) ,  Bayanbold Khaliunaa (Department of Pathology, Anatomy and Cell Biology, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, United States) ,  Bayanbold Khaliunaa (Department of Pathology, University of Iowa, Iowa City, IA, United States) ,  Zhao Lei (Department of Medical Oncology, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, United States) ,  Wang Yifang (Department of Pathology, Anatomy and Cell Biology, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, United States) ,  Adamcakova-Dodd Andrea (Department of Occupational and Environmental Health, University of Iowa, Iowa City, IA, United States) ,  Thorne Peter S. (Department of Occupational and Environmental Health, University of Iowa, Iowa City, IA, United States) ,  Yang Hushan (Department of Medical Oncology, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, United States) ,  Jiang Bing-Hua (Department of Pathology, Anatomy and Cell Biology, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, United States) ,  Liu Ling-Zhi (Department of Medical Oncology, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, United States)
資料名： Science of the Total Environment  (Science of the Total Environment)
巻： 809  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： C0501B  ISSN： 0048-9697  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 六価クロム[Cr(VI)]は,肺癌を含むいくつかのタイプの癌を引き起こすことができるよく知られた発癌物質である。NF-E2関連因子2(Nrf2)は,レドックス感受性転写因子であり,細胞保護遺伝子の発現を誘導し,酸化還元バランスを維持することにより,様々な毒物および発癌物質から正常細胞を保護できる。しかし,Nrf2は放射線および化学療法から癌細胞を保護し,癌の進行を促進する。Cr(VI)処理はNrf2発現をアップレギュレートすることが示されているが,慢性Cr(VI)曝露でのNrf2調節機構は解明されていない。Nrf2は,Cr(VI)に1から5か月曝露したBEAS-2B細胞でアップレギュレートされ,またCr(VI)誘導形質転換(Cr-T)細胞でも6か月間Cr(VI)処理によりアップレギュレートされることを見出した。Nrf2の古典的負の調節因子であるKEAP1が4か月間Cr(VI)曝露後にダウンレギュレートされ,Cr(VI)処理によるNrf2誘導が後期段階でKEAP1減少によることを示唆した。Cr(VI)曝露の初期段階におけるNrf2アップレギュレーションの機構をさらに解明するために,miR-27aとmiR-27bは,活性酸素種(ROS)スカベンジャーがmiR-27a/b発現を誘発するので,レドックス感受性miRNAであることを示した。1か月間のCr(VI)曝露後,miR-27a/bの発現レベルは劇的に減少した。miR-27a/bとそれらの標的Nrf2の変化を,Cr(VI)に12週間鼻腔内曝露したマウスモデルによってin vivoで確認した。Nrf2はmiR-27a/bの直接標的であり,in vitroおよびin vivoでの腫瘍抑制因子として作用し,Cr-T細胞の腫瘍形成および癌発生を阻害した。結果は,miR-27a/bの阻害が,Cr(VI)曝露の初期段階と後期の両方でNrf2のアップレギュレーションの原因であることを示唆した。酸化還元調節miR-27a/bを介した慢性Cr(VI)曝露によるNrf2のこの新規調節は,将来におけるCr(VI)誘発発癌の予防および治療に対する潜在的標的を提供するであろう。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  腫瘍細胞 ,  *発癌 ,  発癌物質 ,  *酸化還元反応 ,  薬物療法 ,  *六価クロム ,  スカベンジャー ,  肺腫瘍 ,  アップレギュレーション ,  転写因子 ,  in vitro実験 ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： マイクロRNA ,  *miR-27a , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： クロム(VI) ,  肺癌 ,  miR-27a/b ,  Nrf2 ,  腫瘍成長

分類 (1件)： 重金属とその化合物一般  (SB05021R)

タイトルに関連する用語 (8件)： Cr ,  誘発 ,  発癌 ,  酸化還元 ,  感受性 ,  miR-27a ,  NRF2 ,  シグナリング