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J-GLOBAL ID：202202289392295365   整理番号：22A0622591

前立腺癌におけるCOP9シグナロソームサブユニットCSN5の予後的および治療的意義【JST・京大機械翻訳】

Prognostic and therapeutic significance of COP9 signalosome subunit CSN5 in prostate cancer

著者 (16件)： Mazzu Ying Z. (Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Liao Yu-Rou (Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Nandakumar Subhiksha (Center for Molecular Oncology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Jehane Lina E. (Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Koche Richard P. (Epigenetics Innovation Lab, Center for Epigenetics Research, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Rajanala Sai Harisha (Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Li Ruifang (Epigenetics Innovation Lab, Center for Epigenetics Research, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Zhao HuiYong (Antitumor Assessment Core Facility, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Gerke Travis A. (Moffitt Cancer Center, Tampa, FL, USA) ,  Chakraborty Goutam (Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Lee Gwo-Shu Mary (Department of Medicine, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Nanjangud Gouri J. (Molecular Cytogenetics Core Facility, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Gopalan Anuradha (Department of Pathology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Chen Yu (Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Chen Yu (Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Kantoff Philip W. (Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA)
資料名： Oncogene  (Oncogene)
巻： 41  号： 5  ページ： 671-682  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0406A  ISSN： 0950-9232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 染色体8q利得は前立腺癌における不良な臨床転帰と関連するが,根底にある生物学的機構は明らかにされていない。染色体8qに位置する推定アンドロゲン受容体(AR)パートナーであるCSN5は,ユビキチンリガーゼを不活性化するCOP9シグナルソームの重要なサブユニットである。CSN5の脱調節は,腫瘍発生に寄与する多様な細胞機能に影響を及ぼす可能性があるが,前立腺癌におけるその機能の包括的研究はない。CSN5増幅/過剰発現の臨床的意義を,16の前立腺癌臨床コホートで評価した。その発癌活性は,前立腺癌細胞株におけるCSN5活性の遺伝的および薬理学的摂動によって評価した。in vitroおよびin vivoでのCSN5阻害剤CSN5i-3の有効性と同様に,CSN5機能の分子機構を評価した。最後に,前立腺癌細胞におけるCSN5の転写補因子活性を測定した。前立腺癌におけるCSN5増幅と過剰発現の予後的意義は,MYC増幅とは無関係であった。CSN5の阻害は,ARシグナリング,DNA修復,多重発癌経路およびスプライセオソーム調節を標的化することにより,その発癌機能を阻害した。さらに,CSN5の阻害は,AR陰性前立腺癌細胞における酸化的リン酸化および解糖を含む代謝経路を抑制した。CSN5i-3によるCSN5標的化は,in vitroおよびin vivoで強力な抗腫瘍活性を示した。重要なことに,CSN5i-3は前立腺癌細胞増殖を阻害するPARP阻害剤と協力する。CSN5は,前立腺癌で複数の転写因子と協調する転写補因子として機能する。CSN5の阻害は前立腺癌の進行を強く減弱し,前立腺癌の治療におけるPARP阻害効率を高めることができた。Copyright The Author(s), under exclusive licence to Springer Nature Limited 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 抗腫瘍作用 ,  腫瘍細胞 ,  発癌 ,  *サブユニット ,  代謝経路 ,  DNA修復 ,  *予後 ,  母集団 ,  遺伝子発現 ,  ターゲティング ,  *前立腺腫瘍 ,  in vitro実験 ,  補因子 ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： 分子機構 ,  過剰発現 ,  前立腺癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (6件)： 前立腺癌 ,  COP9シグナロソーム ,  サブユニット ,  CSN5 ,  予後 ,  治療