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J-GLOBAL ID：202202289524754868   整理番号：22A0565137

ラット線条体ニューロンにおける基礎,ドーパミン誘導およびcAMP/PKA依存性転写の調節におけるBET蛋白質の役割【JST・京大機械翻訳】

A role for BET proteins in regulating basal, dopamine-induced and cAMP/PKA-dependent transcription in rat striatal neurons

著者 (6件)： Jones-Tabah Jace (Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University, Montreal, Quebec H3G 1Y6, Canada) ,  Martin Ryan D. (Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University, Montreal, Quebec H3G 1Y6, Canada) ,  Chen Jennifer J. (Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University, Montreal, Quebec H3G 1Y6, Canada) ,  Tanny Jason C. (Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University, Montreal, Quebec H3G 1Y6, Canada) ,  Clarke Paul B.S. (Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University, Montreal, Quebec H3G 1Y6, Canada) ,  Hebert Terence E. (Department of Pharmacology and Therapeutics, McGill University, Montreal, Quebec H3G 1Y6, Canada)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 91  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 線条体中棘投射ニューロンの活性はD1とD2ドーパミン受容体により調節される。D1受容体(D1R)はGα_s/olf結合GPCRであり,cAMP/PKA/DARPP-32シグナル伝達カスケードを活性化し,興奮性を増加させ,部分的に転写の調節を介して可塑性を促進する。D1Rを介した活性化により,PKAは種々の標的のリン酸化を介して転写を調節するために核に移動できる。PKA依存性転写調節の1つの候補エフェクターは,BET蛋白質Brd4である。Brd4がリン酸化によって活性化されるとき,プロモーターとエンハンサーでアセチル化ヒストンにより容易に結合することが知られている。さらに,非ニューロン細胞において,PKAシグナル伝達はクロマチンへのBrd4の動員を増加させることが示されている。しかし,BET蛋白質,またはBrd4が特異的にニューロンにおけるcAMP/PKAによる転写活性化に関与するかどうかは不明である。ここでは,成体ラットで,ブロモドメイン阻害剤JQ1によるBET蛋白質の阻害が,D1Rアップレギュレート遺伝子のΔΨ25%の発現を抑制し,一方,即時初期遺伝子のサブセットの発現を増加することを示す。さらに,cAMP/PKAシグナル伝達は線条体ニューロンにおけるドーパミン誘導遺伝子へのBrd4動員を促進し,Brd4のノックダウンはD1R誘導遺伝子発現を減弱することを見出した。最後に,JQ1処理が多くのGPCRの発現をダウンレギュレートし,線条体ニューロンにおけるERK1/2シグナル伝達を障害することを報告する。著者らの知見は,ラット線条体ニューロンにおける基底およびD1R依存性転写の新しい調節因子として,特に,BET蛋白質ファミリーおよびBrd4を同定し,神経転写に対するブロモドメイン阻害剤の複雑な双方向効果を明らかにする。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 塑性 ,  *ニューロン ,  クロマチン ,  *線条体 ,  ヒストン ,  *ラット ,  リン酸化 ,  成体 ,  プロモーター領域 ,  遺伝子発現 ,  細胞情報伝達 ,  カテコールアミン ,  第一アミン ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： ブロモドメイン ,  Erk1/2 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ニューロン ,  ドーパミン受容体 ,  蛋白質キナーゼA ,  転写 ,  蛋白質4を含むブロモドメイン

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (2件)： ドーパミン ,  cAMP

タイトルに関連する用語 (13件)： ラット ,  線条体 ,  ニューロン ,  基礎 ,  ドーパミン ,  誘導 ,  cAMP ,  PKA ,  依存性 ,  転写 ,  調節 ,  蛋白質 ,  役割