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J-GLOBAL ID：202202289717874051   整理番号：22A1025586

急性骨髄性白血病細胞は細胞外小胞の放出を通して正常な造血を阻害する造血幹/前駆細胞を機能的に阻害する【JST・京大機械翻訳】

Acute Myeloid Leukemia Cells Functionally Compromise Hematopoietic Stem/Progenitor Cells Inhibiting Normal Hematopoiesis Through the Release of Extracellular Vesicles

著者 (9件)： Trino Stefania (1Laboratory of Preclinical and Translational Research, Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata (IRCCS-CROB), Rionero in Vulture, Italy) ,  Laurenzana Ilaria (1Laboratory of Preclinical and Translational Research, Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata (IRCCS-CROB), Rionero in Vulture, Italy) ,  Lamorte Daniela (1Laboratory of Preclinical and Translational Research, Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata (IRCCS-CROB), Rionero in Vulture, Italy) ,  Calice Giovanni (1Laboratory of Preclinical and Translational Research, Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata (IRCCS-CROB), Rionero in Vulture, Italy) ,  De Stradis Angelo (2Institute for Sustainable Plant Protection, National Research Council (CNR), Bari, Italy) ,  Santodirocco Michele (3Trasfusional Medicine Department, Puglia Cord Blood Bank (CBB), Casa Sollievo Della Sofferenza Hospital, San Giovanni Rotondo, Italy) ,  Sgambato Alessandro (4Scientific Direction, Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata (IRCCS-CROB), Rionero in Vulture, Italy) ,  Caivano Antonella (5Unit of Clinical Pathology, Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata (IRCCS-CROB), Rionero in Vulture, Italy) ,  De Luca Luciana (5Unit of Clinical Pathology, Centro di Riferimento Oncologico della Basilicata (IRCCS-CROB), Rionero in Vulture, Italy)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 824562  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 急性骨髄性白血病(AML)は造血幹細胞/前駆細胞(HSPC)の攻撃的で不均一なクローン障害である。白血病細胞が腫瘍成長および白血病ニッチ形成を促進する造血をどのように変えるかは知られていない。この研究では,AMLが細胞外小胞(EVs)の放出を介し,HSPCの造血過程をどのように調節するかを検討した。最初に,AML細胞がAMLの病因に関与するマイクロRNAを含むEVの不均一な集団を放出することを見出した。特に,AML-EVは,それらのトランスクリプトームを修飾するHSPCの運命に影響を及ぼすことができた。実際,AML-EV処理HSPCの遺伝子発現プロファイルは,造血/分化,炎症性サイトカイン産生および細胞運動に関与する923のダウンおよび630の上方制御された遺伝子を同定した。実際,ダウンレギュレートされた遺伝子の大部分はAML-EV由来miRNAにより標的化される。さらに,AML-EVsはHSPC表現型に影響し,細胞分化やクローン原性を阻害し,炎症性サイトカイン産生を活性化し,細胞運動を損なうといったいくつかの生物学的機能を修飾することを示した。実際,HSPC集団の再分布がAML-EV処理細胞において観察され,一般的な骨髄前駆細胞の頻度の有意な増加と顆粒球マクロファージ前駆体と巨核球-赤血球前駆細胞の減少が見られた。この効果はHSPCコロニー形成の減少を伴った。HSPCのAML-EV処理は,炎症過程および細胞運動に関与するCCL3,IL-1BおよびCSF2サイトカインのレベルを増加させ,SDF-1媒介移動の減少と関連したCXCR4発現を減少させた。結論として,この研究は,正常造血を抑制し,腫瘍発達に好ましい白血病ニッチを生じる可能性のある,EVにより仲介される,AML細胞とHSPCの間の強力なコミュニケーションの存在を示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  炎症 ,  *細胞 ,  表現型 ,  *造血 ,  マクロファージ ,  クローン ,  造血幹細胞 ,  ターゲティング ,  アップレギュレーション ,  細胞分化 ,  病因 ,  *急性骨髄性白血病
準シソーラス用語： サイトカイン産生 ,  *前駆細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 急性骨髄性白血病 ,  造血 ,  細胞外小胞 ,  造血幹細胞前駆細胞 ,  マイクロRNA ,  分化 ,  クローン性 ,  炎症性サイトカイン

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

引用文献 (55件)：

• Short NJ, Rytting ME, Cortes JE. Acute Myeloid Leukaemia. Lancet (2018) 392(10147):593-606. doi: doi: 10.1016/S0140-6736(18)31041-9
• De Luca L, Trino S, Laurenzana I, Tagliaferri D, Falco G, Grieco V, et al. Knockdown of Mir-128a Induces Lin28a Expression and Reverts Myeloid Differentiation Blockage in Acute Myeloid Leukemia. Cell Death Dis (2017) 8(6):e2849. doi: doi: 10.1038/cddis.2017.253
• Zhao C, Du F, Zhao Y, Wang S, Qi L. Acute Myeloid Leukemia Cells Secrete Microrna-4532-Containing Exosomes to Mediate Normal Hematopoiesis in Hematopoietic Stem Cells by Activating the LDOC1-Dependent STAT3 Signaling Pathway. Stem Cell Res Ther (2019) 10(1):384. doi: doi: 10.1186/s13287-019-1475-7
• Guo R, Lü M, Cao F, Wu G, Gao F, Pang H, et al. Single-Cell Map of Diverse Immune Phenotypes in the Acute Myeloid Leukemia Microenvironment. Biomark Res (2021) 9(1):15. doi: doi: 10.1186/s40364-021-00265-0
• Laurenzana I, Lamorte D, Trino S, De Luca L, Ambrosino C, Zoppoli P, et al. Extracellular Vesicles: A New Prospective in Crosstalk Between Microenvironment and Stem Cells in Hematological Malignancies. Stem Cells Int (2018) 2018:9863194. doi: doi: 10.1155/2018/9863194

タイトルに関連する用語 (8件)： 急性骨髄性白血病 ,  細胞 ,  細胞外小胞 ,  放出 ,  造血 ,  阻害 ,  幹 ,  前駆細胞