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J-GLOBAL ID：202202289740618436   整理番号：22A1025933

エキソソームCD44はYAP-CPT1A仲介FAOリプログラミングを介して胃癌細胞間のリンパ節転移能を伝達する【JST・京大機械翻訳】

Exosomal CD44 Transmits Lymph Node Metastatic Capacity Between Gastric Cancer Cells via YAP-CPT1A-Mediated FAO Reprogramming

著者 (15件)： Wang Mei (1Key Laboratory of Medical Science and Laboratory Medicine of Jiangsu Province, School of Medicine, Jiangsu University, Zhenjiang, China) ,  Yu Wanjun (1Key Laboratory of Medical Science and Laboratory Medicine of Jiangsu Province, School of Medicine, Jiangsu University, Zhenjiang, China) ,  Cao Xiaoli (2Department of Laboratory Medicine, Affiliated Tumor Hospital of Nantong University, Nantong, China) ,  Gu Hongbing (3Department of Laboratory Medicine, The Affiliated People’s Hospital, Jiangsu University, Zhenjiang, China) ,  Huang Jiaying (1Key Laboratory of Medical Science and Laboratory Medicine of Jiangsu Province, School of Medicine, Jiangsu University, Zhenjiang, China) ,  Wu Chen (1Key Laboratory of Medical Science and Laboratory Medicine of Jiangsu Province, School of Medicine, Jiangsu University, Zhenjiang, China) ,  Wang Lin (1Key Laboratory of Medical Science and Laboratory Medicine of Jiangsu Province, School of Medicine, Jiangsu University, Zhenjiang, China) ,  Sha Xin (4Department of Surgery, The Affiliated Hospital of Jiangsu University, Jiangsu University, Zhenjiang, China) ,  Shen Bo (5Department of Oncology, Jiangsu Cancer Hospital, Jiangsu Institute of Cancer Research, Nanjing Medical University Affiliated Cancer Hospital, Nanjing, China) ,  Wang Ting (1Key Laboratory of Medical Science and Laboratory Medicine of Jiangsu Province, School of Medicine, Jiangsu University, Zhenjiang, China) ,  Yao Yongliang (6Department of Clinical Laboratory, Affiliated Kunshan Hospital of Jiangsu University, Suzhou, China) ,  Zhu Wei (1Key Laboratory of Medical Science and Laboratory Medicine of Jiangsu Province, School of Medicine, Jiangsu University, Zhenjiang, China) ,  Huang Feng (1Key Laboratory of Medical Science and Laboratory Medicine of Jiangsu Province, School of Medicine, Jiangsu University, Zhenjiang, China) ,  Huang Feng (6Department of Clinical Laboratory, Affiliated Kunshan Hospital of Jiangsu University, Suzhou, China) ,  Huang Feng (7Department of Clinical Laboratory, Maternal and Child Health Care Hospital of Kunshan, Suzhou, China)
資料名： Frontiers in Oncology (Web)  (Frontiers in Oncology (Web))
巻： 12  ページ： 860175  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7089A  ISSN： 2234-943X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:リンパ節転移(LNM)は一般的に胃癌(GC)で生じ,予後不良と強く関連している。エキソソームが仲介するリンパ管新生は,LNMの重要なドライバーと考えられている。エキソソームがGC細胞間のLNM表現型を直接伝達するかどうか,その機序は不明のままである。【方法】BALB/cヌードマウスにおける親HGC-27細胞の連続継代により,高リンパ性転移性GC細胞株(HGC-27-L)を確立した。移動,浸潤およびLNMの能力;脂肪酸酸化(FAO)レベル;HGC-27-L,HGC-27および一次GC細胞株AGSの間でエキソソーム移動LNM表現型の役割を比較した。GC細胞及び血清由来のエキソソームを超遠心及びExoQuickエキソソーム沈殿溶液を用いて別々に分離し,透過型電子顕微鏡,ナノスコープ及びウェスタンブロットにより特性化した。in vitroおよびin vivoでのGC細胞の移動,浸潤およびLNMの能力を評価するために,TranswellアッセイおよびLNMモデルを実施した。β酸化速度とCPT1活性を測定し,FAOを評価した。CPT1A阻害剤エトモキシルを用いてFAOの役割を決定した。無標識LC-MS/MSプロテオーム分析は,HGC-27-エキソソームとAGS-エキソソームの間の示差蛋白質プロファイリングをスクリーニングした。小干渉RNAとYAP阻害剤ベルテポルフィンを用いてエキソソームCD44の役割と機構を解明した。TCGAデータ解析,免疫化学染色およびELISAを,CD44/YAP/CPT1Aの発現相関および臨床的意義を分析するために施行した。結果:FAOはリンパ性転移GC細胞で増加し,LNM能力の維持に不可欠であった。リンパ性転移性GC細胞エキソソームは,FAO依存的方法で一次GC細胞にLNM容量を与えた。機構的に,CD44はHGC-27-エキソソームに濃縮され,おそらくRhoA/YAP/Prox1/CPT1Aシグナル伝達軸を調節することによりエキソソーム仲介伝達を調節する重要なカーゴ蛋白質であった。GC組織におけるCD44/YAP/CPT1Aの異常発現は互いに相関し,LNM状態,ステージ,浸潤および不良生存と関連していた。血清エキソソームCD44濃度はリンパ節における腫瘍負荷と正に相関した。結論:エキソソームCD44は,エキソソーム移動LNM表現型の観点から,YAP-CPT1A仲介FAOリプログラミングを介し,GC細胞間のLNM能を伝達する,新しい機構を明らかにした。これは,LNMのGC患者に対する潜在的治療標的と非侵襲的バイオマーカーを提供する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 浸潤 ,  血清 ,  表現型 ,  *リンパ節 ,  ヌードマウス ,  ELISA ,  *小胞 ,  *胃腫瘍 ,  細胞情報伝達 ,  *タンパク質複合体 ,  透過型電子顕微鏡 ,  in vitro実験 ,  バイオマーカー ,  *CD44抗原 ,  プロテオーム ,  *リンパ節転移
準シソーラス用語： *エキソソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： エキソソーム ,  リンパ節転移 ,  胃癌 ,  CD44 ,  脂肪酸酸化 ,  yes関連蛋白質(YAP) ,  カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1A(CPT1A)

分類 (1件)： 消化器の腫よう  (GH04000D)

引用文献 (44件)：

• Deng JY, Liang H. Clinical Significance of Lymph Node Metastasis in Gastric Cancer. World J Gastroenterol (2014) 20:3967-75. doi: doi: 10.3748/wjg.v20.i14.3967
• Karaman S, Detmar M. Mechanisms of Lymphatic Metastasis. J Clin Invest (2014) 124:922-8. doi: doi: 10.1172/JCI71606
• Chen C, Luo Y, He W, Zhao Y, Kong Y, Liu H, et al. Exosomal Long Noncoding RNA LNMAT2 Promotes Lymphatic Metastasis in Bladder Cancer. J Clin Invest (2020) 130:404-21. doi: doi: 10.1172/JCI130892
• Hood JL, San RS, Wickline SA. Exosomes Released by Melanoma Cells Prepare Sentinel Lymph Nodes for Tumor Metastasis. Cancer Res (2011) 71:3792-801. doi: doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4455
• Zhou CF, Ma J, Huang L, Yi HY, Zhang YM, Wu XG, et al. Cervical Squamous Cell Carcinoma-Secreted Exosomal miR-221-3p Promotes Lymphangiogenesis and Lymphatic Metastasis by Targeting VASH1. Oncogene (2019) 38:1256-68. doi: doi: 10.1038/s41388-018-0511-x

タイトルに関連する用語 (8件)： エキソソーム ,  CD44 ,  YAP ,  仲介 ,  FAO ,  リプログラミング ,  胃癌細胞 ,  リンパ節転移