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J-GLOBAL ID：202202289826871955   整理番号：22A1178176

ネクロプトーシスに基づくリスクモデルは肝細胞癌の全生存を予測する【JST・京大機械翻訳】

A Risk Model Developed Based on Necroptosis Predicts Overall Survival for Hepatocellular Carcinoma and Identification of Possible Therapeutic Drugs

著者 (9件)： Li Zedong (1Department of General Surgery, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Li Zedong (2Department of Gastrointestinal Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Fang Jianyu (3Clinical Nursing Teaching and Research Section, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Chen Sheng (1Department of General Surgery, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Liu Hao (1Department of General Surgery, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Zhou Jun (4Department of Emergency Medicine, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Huang Jiangsheng (1Department of General Surgery, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Liu Sushun (1Department of General Surgery, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China) ,  Peng Yu (1Department of General Surgery, The Second Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 870264  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:ネクローシスは,免疫細胞を誘引し,活性化する調節細胞死(RCD)の形であり,腫瘍または抗腫瘍効果を生じる。本研究の目的は,肝細胞癌患者における全生存を予測するリスクスコアを構築し,潜在的に有効な薬剤を発見するために,壊死症に関連する遺伝子を調査することであった。【方法】3つのアルゴリズムssGSEA,EPIC,およびESTIMATEを用いて,サンプルの免疫細胞浸潤を定量し,差次的発現遺伝子(DEG)分析,および加重遺伝子共発現ネットワーク分析を,壊死関連遺伝子をスクリーニングするために使用した。変数をランダム生存森林分析に従ってスクリーニングし,有意なp値および少数の遺伝子の組み合わせを,遺伝子組合せ後のログランク検定を用いて予後シグネチャとして定義した。PRISMとCTRP2.0データセットの感度データに基づいて,著者らは高NRS患者に対する潜在的治療薬を予測した。結果:TOP2Aのような7つの遺伝子を用いて,壊死症関連リスクスコア(NRS)を定義した。リスクスコアの予後的価値をさらに検証して,高いNRSが予後不良因子として同定され,組織学的悪性度,病理学的ステージ,Tステージ,BCLC,CLIP,およびより高いAFPのより高いグレードを有する傾向があった。また,より高いNRSは,DC,好中球,Th17細胞,マクロファージ,内皮の豊度と負に相関し,Th2細胞と正相関した。ネクローシスはしばしば複数のサイトカインの放出を伴い,いくつかのサイトカインがNRSと免疫細胞と有意に相関し,壊死がサイトカインを介して免疫細胞の浸潤に影響を及ぼす可能性があることを示唆した。さらに,TP53変異は高NRSの試料においてより一般的であり,これらの変異はNRSの変化と関連する可能性があることを見出した。高いNRSの患者はゲムシタビンに対してより感受性が高く,ゲムシタビンは,高いNRS患者の予後を改善する有効な薬剤であり,TOP2Aの発現を阻害することにより役割を果たす可能性がある。結論:HCC患者におけるOSを予測するための壊死症関連スコアリングモデルを構築し,NRSはHCC患者における免疫応答,TP53変異,および不良な臨床分類と関連していた。加えて,ゲムシタビンは,高NRS患者に対する効果的な薬剤である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アルゴリズム ,  遺伝子 ,  壊死 ,  抗腫瘍作用 ,  免疫反応 ,  マクロファージ ,  予後 ,  内皮 ,  好中球 ,  遺伝子発現 ,  *肝細胞癌 ,  サイトカイン ,  ハロゲノ糖 ,  リボシド
準シソーラス用語： TP53 ,  免疫細胞 ,  共発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ネクローシス ,  肝細胞癌 ,  ゲムシタビン ,  TOP2A ,  制御された細胞死

分類 (3件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  消化器の腫よう  (GH04000D) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R)

物質索引 (1件)： ゲムシタビン

引用文献 (42件)：

• Chen Z, Xie H, Hu M, Huang T, Hu Y, Sang N, et al. Recent Progress in Treatment of Hepatocellular Carcinoma. Am J Cancer Res (2020) 10:2993-3036.
• Lubel JS, Roberts SK, Howell J, Ward J, Shackel NA. Current Issues in the Prevalence, Diagnosis and Management of Hepatocellular Carcinoma in Australia. Intern Med J (2021) 51:181-8. doi: doi: 10.1111/imj.15184
• Forner A, Llovet JM, Bruix J. Hepatocellular Carcinoma. Lancet (2012) 379:1245-55. doi: doi: 10.1016/S0140-6736(11)61347-0
• Wu C, Zhou L, Yuan H, Wu S. Interconnections Among Major Forms of Regulated Cell Death. Apoptosis (2020) 25:616-24. doi: doi: 10.1007/s10495-020-01632-2
• Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell (2011) 144:646-74. doi: doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013

タイトルに関連する用語 (6件)： ネクロプトーシス ,  リスク ,  モデル ,  肝細胞癌 ,  生存 ,  予測