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J-GLOBAL ID：202202289928363276   整理番号：22A0481853

ヒト胆管細胞オルガノイドを用いたin vitroでの胆管症関連壊死性細胞死の再現【JST・京大機械翻訳】

Recapitulating Cholangiopathy-Associated Necroptotic Cell Death In Vitro Using Human Cholangiocyte Organoids

著者 (13件)： Shi Shaojun (Department of Surgery, Erasmus MC Transplant Institute, Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Verstegen Monique M.A. (Department of Surgery, Erasmus MC Transplant Institute, Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Roest Henk P. (Department of Surgery, Erasmus MC Transplant Institute, Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Ardisasmita Arif I. (Department of Metabolic Diseases, Wilhelmina Children’s Hospital, University Medical Centre Utrecht, Utrecht, The Netherlands) ,  Cao Wanlu (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Cao Wanlu (Department of Oncology, Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai, P. R. China) ,  Roos Floris J.M. (Department of Surgery, Erasmus MC Transplant Institute, Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  de Ruiter Petra E. (Department of Surgery, Erasmus MC Transplant Institute, Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Niemeijer Marije (Department of Surgery, Erasmus MC Transplant Institute, Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  Niemeijer Marije (Division of Drug Discovery and Safety, Leiden Academic Centre for Drug Research, Leiden University, Leiden, The Netherlands) ,  Pan Qiuwei (Department of Gastroenterology and Hepatology, Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  IJzermans Jan N.M. (Department of Surgery, Erasmus MC Transplant Institute, Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands) ,  van der Laan Luc J.W. (Department of Surgery, Erasmus MC Transplant Institute, Erasmus MC University Medical Center, Rotterdam, The Netherlands)
資料名： Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology  (Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology)
巻： 13  号： 2  ページ： 541-564  発行年： 2022年 
JST資料番号： W3051A  ISSN： 2352-345X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肝臓および胆管疾患は,しばしば胆管細胞の広範な細胞死と関係する。ネクローシスは胆管症におけるプログラム細胞死の一般的な様式であるが,詳細な機構的知識は,適切なin vitroモデルの欠如のために限られている。このボイドに取り組むため,ヒト肝内胆管細胞器官(ICO)が胆管症関連壊死症を再現できるかどうか,およびこのモデルが薬物スクリーニングに使用できるかどうかを検討した。免疫組織化学による末期肝疾患と肝移植における壊死症の臨床的関連性を評価した。種々の刺激により,健康なドナーまたは原発性硬化性胆管炎またはアルコール性肝疾患患者に由来するICOにおいて,Cholangiopathy関連プログラム細胞死が誘発された。末期肝疾患中の胆管細胞における重要な壊死性メディエーター,受容体相互作用蛋白質3およびリン酸化混合系統キナーゼドメイン様の発現を確認した。リン酸化混合系統キナーゼドメイン様発現は病因依存性であった。遺伝子発現分析は,一次胆管細胞が一次肝細胞と比較して壊死症傾向が高いことを確認した。アポトーシスおよび壊死症は,健康なおよび患者由来ICOにおけるカスパーゼ阻害の有無にかかわらず,腫瘍壊死因子αおよびカスパーゼ模倣体の第2ミトコンドリア由来活性化因子を用いて特異的に誘発できた。ネクローシスも,ドナーおよび患者のICOにおいてエタノール代謝産物またはヒト胆汁により誘導された。オルガノイド培養は,さらにドナー間変数と種特異的薬物応答を明らかにした。ダブラフェニブは強力なネクロプトーシス阻害剤として同定され,エタノール代謝産物毒性に対して保護作用を示した。ヒトICOは胆管症関連壊死症を再現し,胆管細胞毒性と前臨床薬物評価の研究のための有用なin vitroプラットフォームを示す。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *壊死 ,  タンパク質 ,  ヒト ,  ミトコンドリア ,  遺伝子発現 ,  *胆管疾患 ,  *in vitro実験 ,  アポトーシス ,  病因 ,  免疫組織化学 ,  肝細胞 ,  カスパーゼ ,  ドナー【臓器移植】
準シソーラス用語： *オルガノイド ,  *胆管細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ネクロップ症 ,  アポトーシス ,  肝臓病 ,  胆道損傷

分類 (2件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

タイトルに関連する用語 (5件)： ヒト ,  胆管細胞 ,  オルガノイド ,  胆管症 ,  壊死性細胞死