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J-GLOBAL ID：202202289968016629   整理番号：22A0231416

Wnt/β-カテニンシグナリングを活性化するためのPSME1/2標的化によるカルフィルゾミブ緩和骨粗鬆症【JST・京大機械翻訳】

Carfilzomib alleviated osteoporosis by targeting PSME1/2 to activate Wnt/β-catenin signaling

著者 (23件)： Zhang Fan (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Guangxi Key Laboratory of basic and translational research of Bone and Joint Degenerative Diseases, Guangxi Biomedical Materials Engineering Research Center for Bone and Joint Degenerative Di...) ,  Zhang Fan (Youjiang Medical University for Nationalities, Baise, 533000, Guangxi, China) ,  Attarilar Shokouh (State Key Laboratory of Metal Matrix Composites, School of Material Science and Engineering, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, China) ,  Xie Kegong (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Guangxi Key Laboratory of basic and translational research of Bone and Joint Degenerative Diseases, Guangxi Biomedical Materials Engineering Research Center for Bone and Joint Degenerative Di...) ,  Xie Kegong (Youjiang Medical University for Nationalities, Baise, 533000, Guangxi, China) ,  Han Chao (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Guangxi Key Laboratory of basic and translational research of Bone and Joint Degenerative Diseases, Guangxi Biomedical Materials Engineering Research Center for Bone and Joint Degenerative Di...) ,  Han Chao (Youjiang Medical University for Nationalities, Baise, 533000, Guangxi, China) ,  Qingyang liang (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Guangxi Key Laboratory of basic and translational research of Bone and Joint Degenerative Diseases, Guangxi Biomedical Materials Engineering Research Center for Bone and Joint Degenerative Di...) ,  Qingyang liang (Youjiang Medical University for Nationalities, Baise, 533000, Guangxi, China) ,  Huang Ke (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Guangxi Key Laboratory of basic and translational research of Bone and Joint Degenerative Diseases, Guangxi Biomedical Materials Engineering Research Center for Bone and Joint Degenerative Di...) ,  Huang Ke (Youjiang Medical University for Nationalities, Baise, 533000, Guangxi, China) ,  Lan Changgong (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Guangxi Key Laboratory of basic and translational research of Bone and Joint Degenerative Diseases, Guangxi Biomedical Materials Engineering Research Center for Bone and Joint Degenerative Di...) ,  Lan Changgong (Youjiang Medical University for Nationalities, Baise, 533000, Guangxi, China) ,  Wang Chong (School of Mechanical Engineering, Dongguan University of Technology, Dongguan, Guangdong, 523808, China) ,  Yang Chengliang (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Guangxi Key Laboratory of basic and translational research of Bone and Joint Degenerative Diseases, Guangxi Biomedical Materials Engineering Research Center for Bone and Joint Degenerative Di...) ,  Yang Chengliang (Youjiang Medical University for Nationalities, Baise, 533000, Guangxi, China) ,  Wang Liqiang (State Key Laboratory of Metal Matrix Composites, School of Material Science and Engineering, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200240, China) ,  Mozafari Masoud (Department of Tissue Engineering & Regenerative Medicine, Faculty of Advanced Technologies in Medicine, Iran University of Medical Sciences (IUMS), Tehran, Iran) ,  Li Kai (Guangdong Provincial Key Laboratory of Bone and Joint Degeneration Diseases, The Third Affiliated Hospital of Southern Medical University, Guangzhou 510000, China) ,  Liu Jia (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Guangxi Key Laboratory of basic and translational research of Bone and Joint Degenerative Diseases, Guangxi Biomedical Materials Engineering Research Center for Bone and Joint Degenerative Di...) ,  Liu Jia (Youjiang Medical University for Nationalities, Baise, 533000, Guangxi, China) ,  Tang Yujin (Department of Orthopaedics, Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities, Guangxi Key Laboratory of basic and translational research of Bone and Joint Degenerative Diseases, Guangxi Biomedical Materials Engineering Research Center for Bone and Joint Degenerative Di...) ,  Tang Yujin (Youjiang Medical University for Nationalities, Baise, 533000, Guangxi, China)
資料名： Molecular and Cellular Endocrinology  (Molecular and Cellular Endocrinology)
巻： 540  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： D0025B  ISSN： 0303-7207  CODEN： MCEND6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨粗鬆症(OP)は骨密度の低下と骨強度の低下を特徴とする。カルフィルゾミブ(CFZ)は新世代プロテアソーム阻害剤であり,骨代謝に影響を及ぼすことが見出されている。しかし,OPに対するCFZの効果と機構は系統的に研究されていない。この研究では,プロテアソーム活性化剤サブユニット1/2(PSME1/2)の蛋白質レベルがOPで増加し,骨芽細胞と破骨細胞に多く蓄積することを見出した。PSME1/2組換蛋白質処理は骨形成を阻害し,in vitroで破骨細胞形成を促進した。また,PSME1/2はβ-カテニン蛋白質の発現を阻害し,Wnt/β-カテニンシグナル伝達の制限をもたらした。CFZはPSME1およびPSME2プロテアソーム活性を阻害し,β-カテニン蛋白質レベルを増加させ,β-カテニンの核への転座および正準Wnt/β-カテニンシグナル伝達の活性化,さらに骨形成を促進し,破骨細胞分化を阻害した。in vivoで,マウスにおけるOVX誘発閉経後OPのモデルを作成するために,卵巣切除(OVX)を行った。マイクロCT走査により,骨塩密度,骨量,骨梁数および厚さの増強がCFZ処理マウスでみられた。また,CFZで処理したOPマウスの骨切片において,骨形成の増加と破骨細胞形成の減少,PSME1とPSME2の発現の減少,およびWnt/β-カテニンシグナル伝達の活性化を認めた。全体として,著者らのデータは,PSME1/2がOPの治療の新しい標的として機能し,CFZによるPSME1/2の標的化が閉経後OPのための候補治療分子を提供することを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 骨形成 ,  タンパク質 ,  サブユニット ,  破骨細胞 ,  転座 ,  *ターゲティング ,  *骨粗鬆症 ,  卵巣切除 ,  in vitro実験 ,  骨芽細胞 ,  プロテアソーム ,  骨密度
準シソーラス用語： プロテアソーム阻害剤 ,  *βカテニン ,  破骨細胞形成 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 骨粗鬆症 ,  カルフィルゾミブ ,  プロテアソーム阻害剤 ,  骨代謝 ,  β-カテニンシグナリング

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： Wnt ,  β-カテニン ,  シグナリング ,  活性化 ,  標的化 ,  カルフィルゾミブ ,  緩和 ,  骨粗鬆症