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J-GLOBAL ID:202202290000877385   整理番号:22A0897192

A_2Bアデノシン受容体阻害はPKC/Erk/Creb/HIF-1αシグナル伝達経路を介して新生仔マウスにおける低酸素性虚血性傷害を改善する【JST・京大機械翻訳】

A2B adenosine receptor inhibition ameliorates hypoxic-ischemic injury in neonatal mice via PKC/Erk/Creb/HIF-1α signaling pathway
著者 (10件):
資料名:
巻: 1782  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: A0705B  ISSN: 0006-8993  CODEN: BRREA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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脳室周囲白質軟化症(PVL)は,主要な脳白質損傷疾患であり,早産児の低酸素-虚血と炎症により誘導される。A_2Bアデノシン受容体(A_2BAR)の活性化は炎症,虚血および他の典型的なストレス反応に関与することが示されているが,PVLにおけるその正確な機能は明らかにされていない。著者らは,右頚動脈結紮を伴う低酸素虚血の誘導によるPVLマウスモデル(P9)からの初期洞察を得て,続いて,低酸素およびリポ多糖類(LPS)の腹腔内(i.p.)注射への曝露を行った。結果は,A_2BAR選択的アンタゴニストであるPSB-603の処理が,体重の増加,梗塞容積の減少,脳傷害,炎症,およびPVLマウスの長期学習記憶機能回復への関与により,脳虚血傷害を大きく改善することを示した。一方,PSB-603処理は,カスパーゼ-3レベルの減少,ミクログリア活性化の阻害およびMBP発現およびオリゴデンドロサイト分化の促進による低髄鞘化の減弱により,ニューロンアポトーシスを抑制した。A_2BAR阻害もPKC発現を増強し,PKC下流シグナル伝達分子の活性を調べた。Erk発現とCrebリン酸化は,対照群と比較してPSB-603治療群で上方制御を示した。A_2BARプロモーターへの結合によるアデノシンシグナル伝達の鍵となる調節因子である低酸素誘導因子-1α(HIF-1α)は,A_2BARの発現を誘導するために,PSB-603によって減少することが示された。まとめると,A_2BAR阻害は,おそらくPKC/Erk/Creb/HIF-1αシグナル伝達経路を介してPVLマウスにおける低酸素-虚血損傷を改善する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
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