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J-GLOBAL ID：202202290047031183   整理番号：22A1024283

TNF-aの重要な標的であるTL1A/DR3AxisはOVA誘発喘息における上皮細胞の上皮間葉転換を増強する【JST・京大機械翻訳】

TL1A/DR3 Axis, A Key Target of TNF-a, Augments the Epithelial-Mesenchymal Transformation of Epithelial Cells in OVA-Induced Asthma

著者 (12件)： Zhang Dong (1Department of Respiratory, Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Yang Hui (1Department of Respiratory, Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Dong Xue-Li (1Department of Respiratory, Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Zhang Jin-Tao (1Department of Respiratory, Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Liu Xiao-Fei (2Department of Respiratory, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University and Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Shandong Institute of Respiratory Diseases, Jinan, China) ,  Pan Yun (1Department of Respiratory, Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Zhang Jian (2Department of Respiratory, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University and Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Shandong Institute of Respiratory Diseases, Jinan, China) ,  Xu Jia-Wei (2Department of Respiratory, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University and Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Shandong Institute of Respiratory Diseases, Jinan, China) ,  Wang Zi-Han (1Department of Respiratory, Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Cui Wen-Jing (1Department of Respiratory, Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Dong Liang (1Department of Respiratory, Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan, China) ,  Dong Liang (2Department of Respiratory, The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University and Shandong Provincial Qianfoshan Hospital, Shandong Institute of Respiratory Diseases, Jinan, China)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 13  ページ： 854995  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TNFファミリーのメンバーである腫瘍壊死因子(TNF)様サイトカイン1A(TL1A)は膜結合(mTL1A)と可溶性蛋白質(sTL1A)の形で存在する。TL1Aの結合は,既知の機能的受容体死ドメイン受容体3(DR3)を,種々のシグナルの伝達に影響する。本研究は,TL1A/DR3軸が喘息と高TNF-a発現およびTNF-a刺激上皮Beas-2B細胞の両方で,患者とマウスで有意にアップレギュレートされることを初めて提案した。2つの独立したアプローチを用いて,マウスのTL1A/DR3軸が,喘息上皮間葉転換(EMT)の悪化に関してTNF-aと強く相関することを示した。最初に,マウス気道を組換えマウスTNF-a蛋白質により刺激した場合,EMT蛋白質(例えば,コラーゲンI,フィブロネクチン,N-カドヘリンおよびビメンチン)およびTL1A/DR3軸の高い発現レベルを観察した。さらに,EMT蛋白質およびTL1A/DR3軸発現は,OVA誘発喘息のマウスがTNF-a活性中和によりインフリキシマブで治療された後に同時に減少した。さらに,TL1A遺伝子のノックアウトによるTL1A/DR3軸の欠失により,喘息マウスのOVA誘導EMTは著しく改善された。TL1A siRNAは,Beas-2B細胞でTNF-aにより誘導されるEMT形成を著しく介入した。さらに,EMTは細胞培地による高濃度の組換えヒトsTL1Aの添加により誘導された。in vitroでのpc-mTL1Aを介したTL1A過剰発現は,TNF-aにより誘導されるEMT形成を著しく増加させた。全体として,これらの所見は,TL1A/DR3軸が,高いTNF-aレベルを有する喘息に対する治療的役割を有することを示す。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  気道 ,  死 ,  受容体 ,  *上皮 ,  *喘息 ,  ヒト ,  マウス ,  ビメンチン ,  フィブロネクチン ,  TNF【壊死因子】 ,  遺伝子発現 ,  *上皮細胞 ,  siRNA
準シソーラス用語： *上皮間葉転換 ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： TNF-a ,  TL1A/DR3軸 ,  卵白アルブミン ,  喘息 ,  EMT

分類 (1件)： 免疫反応一般  (ED03010T)

引用文献 (41件)：

• Liu T, Liu Y, Miller M, Cao L, Zhao J, Wu J, et al. Autophagy Plays A Role in FSTL1-Induced Epithelial Mesenchymal Transition and Airway Remodeling in Asthma. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol (2017) 313:L27-40. doi: doi: 10.1152/ajplung.00510.2016
• Eggleston PA. The Environment and Asthma in US Inner Cities. Chest (2007) 132:782S-8S. doi: doi: 10.1378/chest.07-1906
• Accordini S, Corsico AG, Calciano L, Bono R, Cerveri I, Fois A, et al. The Impact of Asthma, Chronic Bronchitis and Allergic Rhinitis on All-Cause Hospitalizations and Limitations in Daily Activities: A Population-Based Observational Study. BMC Pulm Med (2015) 15:10. doi: doi: 10.1186/s12890-015-0008-0
• Mener DJ, Lin SY. The Role of Allergy Immunotherapy in the Treatment of Asthma. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg (2016) 24:215-20. doi: doi: 10.1097/MOO.0000000000000249
• Lambrecht BN, Hammad H, Fahy JV. The Cytokines of Asthma. Immunity (2019) 50:975-91. doi: doi: 10.1016/j.immuni.2019.03.018

タイトルに関連する用語 (8件)： TNF ,  標的 ,  TL1A ,  誘発 ,  喘息 ,  上皮細胞 ,  上皮間葉転換 ,  増強