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J-GLOBAL ID：202202290119486154   整理番号：22A1020489

化学療法抵抗性腫瘍の治療のための有望なH_2S放出ドキソルビシン,Sdoxの包括的評価【JST・京大機械翻訳】

A Comprehensive Evaluation of Sdox, a Promising H₂S-Releasing Doxorubicin for the Treatment of Chemoresistant Tumors

著者 (21件)： Alov Petko (1Department of QSAR and Molecular Modelling, Institute of Biophysics and Biomedical Engineering, Bulgarian Academy of Sciences, Sofia, Bulgaria) ,  Al Sharif Merilin (1Department of QSAR and Molecular Modelling, Institute of Biophysics and Biomedical Engineering, Bulgarian Academy of Sciences, Sofia, Bulgaria) ,  Aluani Denitsa (2Department of Pharmacology, Pharmacotherapy and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Medical University of Sofia, Sofia, Bulgaria) ,  Chegaev Konstantin (3Department of Drug Science and Technology, University of Torino, Torino, Italy) ,  Dinic Jelena (4Department of Neurobiology, Institute for Biological Research Sinisa Stankovic, National Institute of Republic of Serbia, University of Belgrade, Belgrade, Serbia) ,  Divac Rankov Aleksandra (5Institute of Molecular Genetics and Genetic Engineering, University of Belgrade, Belgrade, Serbia) ,  Fernandes Miguel X. (6BioLab, Instituto Universitario de Bio-Organica Antonio Gonzalez, Universidad de La Laguna, La Laguna, Spain) ,  Fusi Fabio (7Department of Biotechnology, Chemistry and Pharmacy, University of Siena, Siena, Italy) ,  Garcia-Sosa Alfonso T. (8Institute of Chemistry, University of Tartu, Tartu, Estonia) ,  Juvonen Risto (9School of Pharmacy, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Kondeva-Burdina Magdalena (2Department of Pharmacology, Pharmacotherapy and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Medical University of Sofia, Sofia, Bulgaria) ,  Padron Jose M. (6BioLab, Instituto Universitario de Bio-Organica Antonio Gonzalez, Universidad de La Laguna, La Laguna, Spain) ,  Pajeva Ilza (1Department of QSAR and Molecular Modelling, Institute of Biophysics and Biomedical Engineering, Bulgarian Academy of Sciences, Sofia, Bulgaria) ,  Pencheva Tania (1Department of QSAR and Molecular Modelling, Institute of Biophysics and Biomedical Engineering, Bulgarian Academy of Sciences, Sofia, Bulgaria) ,  Puerta Adrian (6BioLab, Instituto Universitario de Bio-Organica Antonio Gonzalez, Universidad de La Laguna, La Laguna, Spain) ,  Raunio Hannu (9School of Pharmacy, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland) ,  Riganti Chiara (10Department of Oncology, University of Torino, Torino, Italy) ,  Tsakovska Ivanka (1Department of QSAR and Molecular Modelling, Institute of Biophysics and Biomedical Engineering, Bulgarian Academy of Sciences, Sofia, Bulgaria) ,  Tzankova Virginia (2Department of Pharmacology, Pharmacotherapy and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Medical University of Sofia, Sofia, Bulgaria) ,  Yordanov Yordan (2Department of Pharmacology, Pharmacotherapy and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Medical University of Sofia, Sofia, Bulgaria) ,  Saponara Simona (11Department of Life Sciences, University of Siena, Siena, Italy)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 831791  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Sdoxは,H9c2心筋細胞において,親薬剤として,P糖蛋白質過剰発現/ドキソルビシン耐性腫瘍モデルにおいて有効な硫化水素(H_2S)放出ドキソルビシンである。本研究の目的は,in vitroおよびin vivoアプローチにおいて,Sdox薬物様特徴およびその吸収,分布,代謝および排泄(ADME)/毒性特性の評価である。ドキソルビシンを参照化合物として用いた。in silicoプロファイリングは,Sdoxがドキソルビシンと比較してより高い親油性とより低い溶解性を有し,オフターゲット予測がいくつかの癌標的に対するDoxとSdoxの間の関連差異を明らかにし,異なる毒物学的プロファイルを示唆した。in vitroデータは,SdoxがP糖蛋白質に対する低い親和性の基質であり,肝毒性が少なく,ドキソルビシンよりも酸化損傷が少ないことを示した。両アントラサイクリンはCYP3A4を阻害したが,hERG電流を阻害しなかった。ドキソルビシンとは異なり,72hpfでのゼブラフィッシュ生胚の割合は,Sdox処理により影響されなかった。結論として,これらの知見は,Sdoxがドキソルビシンよりも好ましい薬物様ADME/毒性プロファイルを示し,癌標的に対する異なる選択性を示し,耐性腫瘍におけるより大きな前臨床有効性を示した。したがって,Sdoxは革新的アントラサイクリンのプロトタイプであり,臨床設定におけるさらなる研究に値する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 硫化水素 ,  基質 ,  *腫瘍 ,  薬物 ,  *薬物療法 ,  排泄 ,  親和性 ,  化合物 ,  ゼブラフィッシュ ,  in vitro実験 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： in silico ,  ADME ,  過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： チトクロームP450 ,  ドキソルビシン ,  肝毒性 ,  hERG ,  in silicoプロファイリング ,  オフターゲット ,  P糖蛋白質 ,  ゼブラフィッシュ

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

物質索引 (1件)： ドキソルビシン

引用文献 (64件)：

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• AntzelevitchC. (2007). Ionic, Molecular, and Cellular Bases of QT-Interval Prolongation and Torsade de Pointes. Europace 9 (Suppl. 4), iv4-15. doi: 10.1093/europace/eum166
• AssarafY. G., BrozovicA., GonçalvesA. C., JurkovicovaD., LinēA., MachuqueiroM., et al (2019). The Multi-Factorial Nature of Clinical Multidrug Resistance in Cancer. Drug Resist. Updat. 46, 100645. doi: 10.1016/j.drup.2019.100645
• BaasF., JongsmaA. P., BroxtermanH. J., ArceciR. J., HousmanD., SchefferG. L., et al (1990). Non-P-Glycoprotein Mediated Mechanism for Multidrug Resistance Precedes P-Glycoprotein Expression during In Vitro Selection for Doxorubicin Resistance in a Human Lung Cancer Cell Line. Cancer Res. 50, 5392-5398. doi: 10.1016/j.drup.2019.100645

タイトルに関連する用語 (7件)： 化学療法 ,  抵抗性 ,  腫瘍 ,  治療 ,  放出 ,  ドキソルビシン ,  評価