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J-GLOBAL ID：202202290503373799   整理番号：22A0472814

単一細胞トランスクリプトームは膵臓損傷における保存化生形成プログラムを明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Single-Cell Transcriptomics Reveals a Conserved Metaplasia Program in Pancreatic Injury

著者 (42件)： Ma Zhibo (Gene Expression Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California) ,  Lytle Nikki K. (Gene Expression Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California) ,  Chen Bob (Program in Chemical and Physical Biology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Chen Bob (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Jyotsana Nidhi (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  Novak Sammy Weiser (Waitt Advanced Biophotonics Center, Salk Insitute for Biological Studies, La Jolla, California) ,  Cho Charles J. (Section of Gastroenterology and Hepatology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas) ,  Caplan Leah (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  Ben-Levy Olivia (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  Neininger Abigail C. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  Burnette Dylan T. (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Burnette Dylan T. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  Burnette Dylan T. (Vanderbilt Ingram Cancer Center, Nashville, Tennessee) ,  Trinh Vincent Q. (Department of Surgery, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Tan Marcus C.B. (Department of Surgery, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Tan Marcus C.B. (Vanderbilt Digestive Disease Research Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Patterson Emilee A. (Department of Molecular Physiology and Biophysics, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  Arrojo e Drigo Rafael (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Arrojo e Drigo Rafael (Department of Molecular Physiology and Biophysics, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  Giraddi Rajshekhar R. (Gene Expression Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California) ,  Ramos Cynthia (Gene Expression Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California) ,  Means Anna L. (Vanderbilt Ingram Cancer Center, Nashville, Tennessee) ,  Means Anna L. (Department of Surgery, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Means Anna L. (Vanderbilt Digestive Disease Research Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Matsumoto Ichiro (Monell Chemical Senses Center, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Manor Uri (Waitt Advanced Biophotonics Center, Salk Insitute for Biological Studies, La Jolla, California) ,  Mills Jason C. (Section of Gastroenterology and Hepatology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas) ,  Goldenring James R. (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Goldenring James R. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  Goldenring James R. (Vanderbilt Ingram Cancer Center, Nashville, Tennessee) ,  Goldenring James R. (Department of Surgery, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Goldenring James R. (Vanderbilt Digestive Disease Research Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Goldenring James R. (Nashville VA Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Lau Ken S. (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  Lau Ken S. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  Lau Ken S. (Vanderbilt Ingram Cancer Center, Nashville, Tennessee) ,  Lau Ken S. (Vanderbilt Digestive Disease Research Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee) ,  Wahl Geoffrey M. (Gene Expression Laboratory, Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California) ,  DelGiorno Kathleen E. (Epithelial Biology Center, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee) ,  DelGiorno Kathleen E. (Department of Cell and Developmental Biology, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee) ,  DelGiorno Kathleen E. (Vanderbilt Ingram Cancer Center, Nashville, Tennessee) ,  DelGiorno Kathleen E. (Vanderbilt Digestive Disease Research Center, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, Tennessee)
資料名： Gastroenterology  (Gastroenterology)
巻： 162  号： 2  ページ： 604-620.e20  発行年： 2022年 
JST資料番号： H0767A  ISSN： 0016-5085  CODEN： GASTAB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腺管上皮化症(ADM)は組織損傷に応答して膵臓で発生し,腺癌に対する潜在的前駆体である。これらの研究の目標は,ADM,関連する転写変化,および疾患進行のマーカーから生じる集団を定義することであった。Acinar細胞は,黄色蛍光蛋白質(EYFP)の増強により系統追跡され,損傷後の運命を追跡した。単一細胞RNA配列決定(scRNA-seq)を用いて,13000以上のEYFP+細胞の転写産物を測定した。発達軌跡を生成した。データを,胃異形成,KrasG12D誘発新生物,およびヒト膵炎と比較した。結果を免疫染色と電子顕微鏡により確認した。KrasG12Dは,いくつかの誘導性Creドライバーを用いて損傷誘発ADMで発現された。15人の患者からの慢性膵炎の手術標本を,免疫染色により評価し,ADMのscRNA-seqは,胃幽門上皮化生に類似したムチン/管集団の出現を明らかにした。系統軌跡は,いくつかの幽門上皮化生細胞がtuftと腸内分泌細胞(EEC)を発生できることを示唆する。KrasG12D誘導ADMとの比較は,疾患進行と関連する集団を同定した。HNF1B+またはPOU2F3+ADM集団におけるKrasG12D発現の活性化は,腫瘍形質転換とMUC5AC+胃-ピット様細胞の形成をもたらす。ヒト膵炎試料は,同様の転写表現型で幽門上皮化生も有していた。慢性損傷の条件下では,腺房細胞は,異なるtuft細胞およびEEC系統を播種する,粘液性前駆細胞様の集団に幽門型上皮化生を被る。ADM由来EECサブタイプは多様である。KrasG12D発現は,損傷誘導ADM集団に標的化した場合,腫瘍形成を駆動するのに十分であり,腫瘍形成に対する代替起源を提供する。このプログラムは,ヒト膵炎で保存され,膵臓疾患の早期イベントへの洞察を提供する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  ムチン ,  *ヒト ,  表現型 ,  前駆体 ,  幽門 ,  膵臓炎 ,  ターゲティング ,  腺癌 ,  腺房細胞 ,  免疫染色 ,  腫瘤形成
準シソーラス用語： 生細胞 ,  *単一細胞 ,  前駆細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ADM ,  塑性 ,  寄生虫症 ,  タフト細胞 ,  腸内分泌細胞

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  すい臓  (EJ06050Y)

タイトルに関連する用語 (6件)： 単一細胞 ,  トランスクリプトーム ,  膵臓 ,  損傷 ,  保存 ,  化生