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J-GLOBAL ID：202202290523791871   整理番号：22A0295753

中国人健康成人男性被験者におけるHC-1119ソフトカプセルの第I相臨床試験:単回投与比例性の薬物動態と安全性および食品の影響【JST・京大機械翻訳】

Phase I clinical trial of HC-1119 soft capsule in Chinese healthy adult male subjects: Pharmacokinetics and safety of single-dose proportionality and effects of food

著者 (13件)： Ma Haiping (Department of Phase I Clinical Trial, Clinical Research Unit, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China) ,  Xu Weidong (Department of Urology, Changzheng Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China) ,  Ni Jin (Department of Phase I Clinical Trial, Clinical Research Unit, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China) ,  Zhao Naping (Department of Phase I Clinical Trial, Clinical Research Unit, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China) ,  Tang Shouyan (Department of Urology, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China) ,  Li Song (Department of Urology, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China) ,  Cai Tingting (Department of Phase I Clinical Trial, Clinical Research Unit, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China) ,  Xiu Jianping (Department of Phase I Clinical Trial, Clinical Research Unit, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China) ,  Kang Xin (Department of Phase I Clinical Trial, Clinical Research Unit, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China) ,  Gao Shen (Department of Phase I Clinical Trial, Clinical Research Unit, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China) ,  Zhang Li (Department of Phase I Clinical Trial, Clinical Research Unit, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China) ,  Zhang Li (Department of Pharmacy, The Second Hospital of Anhui Medical University, Hefei, China) ,  Zhou Tie (Department of Urology, Changhai Hospital, Naval Medical University, Shanghai, China)
資料名： Prostate  (Prostate)
巻： 82  号： 2  ページ： 276-285  発行年： 2022年 
JST資料番号： T0088A  ISSN： 0270-4137  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:前臨床研究は,エンザラタミドの重水素化版であるHC-1119が,アンドロゲン受容体シグナル伝達経路のエンザラタミドとしての伝達を遮断し,前立腺癌細胞のアポトーシスを誘導し,前立腺癌細胞の増殖を減少することにより,アンドロゲン受容体へのアンドロゲン結合を拮抗的に阻害することを示した。また,動物薬物動態研究は,HC-1119としてのエンザラタミドの重水素化が,母薬物の基本的特性を保持し,代謝酵素に対する化合物の安定性およびin vivoでの薬物曝露,半減期を延長し,代謝産物の産生を減少させ,それは,エンザラタミドと比較して,HC-1119のより良い有効性および安全性をもたらすかもしれないことを示した。【方法】:HC-1119の単回投与後の健康な成人中国人男性におけるHC-1119の薬物動力学と安全性,および薬物動力学に及ぼす食物の影響を評価する。合計47名の中国人健常成人男性被験者が,それぞれ40,80,または160mgの単回経口投与でHC-1119ソフトカプセルを受け,その後,高脂肪食後,絶食または160mgに続いた。血漿中のHC-1119プロトタイプとその代謝産物M1とM2を,合計23の時点で個々に採取した。薬物動態は,用量比例性研究のために高感度LC/MS/MSにより測定した。結果:HC-1119ソフトカプセルを絶食時に摂取すると,HC-1119プロトタイプのC_maxは用量依存的に増加した。M2のM1またはC_maxのC_maxとAUC_0-∞は,統計的に有意な差を示した。用量-比例評価は,HC-1119プロトタイプのC_max,C_maxおよびM2のAUC_0-∞において40-160mgの用量範囲で線形薬物動態特性を示した。HC-1119のC_maxは,絶食時または高脂肪食後の160mg HC-1119として2群間で有意に異なったが,他のパラメータはそうではなかった。HC-1119とその代謝産物M1とM2は線形動的傾向を示した。結論:HC-1119は,同様の薬剤エンザラタミドより低い臨床的用量を有することが期待される。HC-1119の吸収とHC-1119とその代謝産物M1とM2の主要な薬物動態パラメータは高脂肪食によって影響されなかった。後期のHC-1119ソフトカプセルの臨床応用は,絶食と食後の両方に対して推奨できる。安全性と耐性は,この集団において良かった。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 半減期 ,  *安全性 ,  *食品 ,  血漿 ,  男性ホルモン ,  絶食 ,  代謝産物 ,  *薬物動力学 ,  重水素化 ,  *人間 ,  パラメータ ,  LC-MS分析 ,  *第一相試験 ,  *単回投与 ,  アポトーシス
準シソーラス用語： *被験者 ,  LC/MS/MS , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 中国の健康な成人男性 ,  重水素化エンザルタミド ,  線量比例性 ,  食品効果 ,  薬物動態

分類 (1件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (13件)： 中国人 ,  健康成人 ,  男性 ,  被験者 ,  HC ,  ソフトカプセル ,  I相 ,  臨床試験 ,  単回投与 ,  比例 ,  薬物動態 ,  安全性 ,  食品