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J-GLOBAL ID：202202290567209114   整理番号：22A1020401

Gypenoside LおよびGypenoside LIはMAPKおよびアラキドン酸代謝経路の調節を介して腎細胞癌における増殖を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Gypenoside L and Gypenoside LI Inhibit Proliferation in Renal Cell Carcinoma via Regulation of the MAPK and Arachidonic Acid Metabolism Pathways

著者 (10件)： Liu Hui (1Chengde Medical University, Chengde, China) ,  Liu Hui (2School of Pharmacy, Minzu University of China, Beijing, China) ,  Li Xiuming (3Department of Urology, Affiliated Hospital of Chengde Medical University, Hebei, China) ,  Xie Jinbo (2School of Pharmacy, Minzu University of China, Beijing, China) ,  Lv Chengcheng (4Department of Urology, Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital and Institute, Shenyang, China) ,  Lian Fangchao (4Department of Urology, Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital and Institute, Shenyang, China) ,  Zhang Shouyi (4Department of Urology, Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital and Institute, Shenyang, China) ,  Duan Yu (2School of Pharmacy, Minzu University of China, Beijing, China) ,  Zeng Yu (4Department of Urology, Cancer Hospital of China Medical University, Liaoning Cancer Hospital and Institute, Shenyang, China) ,  Piao Xianglan (2School of Pharmacy, Minzu University of China, Beijing, China)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 820639  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腎細胞癌(RCC)は,すべての泌尿器悪性腫瘍の最も高い死亡率を有する。明細胞腎細胞癌(ccRCC)は全RCC症例の約80%を占め,しばしば脂質滴の蓄積を伴う。成長証拠はccRCCが代謝関連疾患であることを示す。Gypenosidesは高脂血症の臨床治療に通常使用され,それらの抗腫瘍活性も認識されている。しかし,ccRCCにおけるギペノシドL(Gyp L)とギペノシド LI(Gyp LI)の作用の潜在的阻害効果と作用機序は不明である。本研究では,Gyp LとGyp LIがin vitroでccRCC細胞において増殖を阻害し,アポトーシスを誘発することを確認した。ネットワーク薬理学とRNA-seqを行い,ウェスタンブロッティング,RT-qPCRおよび免疫蛍光実験により結果を検証した。著者らの結果は,Gyp LとGyp LIがCOX2の発現をアップレギュレートし,cPLA2とCYP1A1の発現レベルをダウンレギュレートし,アラキドン酸とアポトーシスの減少をもたらすことを示した。Gyp LおよびGyp LIはDUSP1,p-JUNおよびp-JNKの蛋白質レベルをアップレギュレートし,p-MEK1/2,p-ERKおよびp-P38レベルをダウンレギュレートした。さらに,ギペノシドはin vivoで腫瘍増殖を有意に阻害し,ギペノシドはcPLA2とCYP1A1発現を有意に低下させた。さらに,ccRCC細胞及び腫瘍組織におけるアラキドン酸(AA)含量の絶対定量をHPLC-MSにより行い,アラキドン酸含量はGyp L,Gyp LI及びギペノシド介入後に有意に減少した。結論として,著者らのデータは,Gyp LI,およびギペノシドがccRCC細胞および腫瘍組織におけるアラキドン酸含有量を減少させるが,ヌードマウスに対しては細胞毒性効果を持たないことを示唆する。このように,Gyp LI,およびGynostemma ペンタフィリンから抽出した全ギペノシドはccRCCに対して抗腫瘍活性を示した。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 蛍光 ,  ネットワーク ,  抗腫瘍作用 ,  死亡率 ,  *腫瘍 ,  *代謝経路 ,  ヌードマウス ,  高速液体クロマトグラフィー ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *腎細胞癌 ,  *MAPキナーゼ ,  定量的PCR法 ,  不飽和脂肪酸 ,  ポリエン
準シソーラス用語： 悪性腫瘍 ,  腫瘍組織 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ギペノシドLI ,  ccRCC ,  アラキドン酸 ,  MAPK経路 ,  ギペノシドL

分類 (1件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S)

物質索引 (1件)： アラキドン酸

引用文献 (44件)：

• AlexanderL. D., DingY., AlagarsamyS., CuiX. L., DouglasJ. G. (2006). Arachidonic Acid Induces ERK Activation via Src SH2 Domain Association with the Epidermal Growth Factor Receptor. Kidney Int. 69, 1823-1832. doi: 10.1038/sj.ki.5000363
• ApayaM. K., ChangM. T., ShyurL. F. (2016). Phytomedicine Polypharmacology: Cancer Therapy through Modulating the Tumor Microenvironment and Oxylipin Dynamics. Pharmacol. Ther. 162, 58-68. doi: 10.1016/j.pharmthera.2016.03.001
• CapitanioU., BensalahK., BexA., BoorjianS. A., BrayF., ColemanJ., et al (2019). Epidemiology of Renal Cell Carcinoma. Eur. Urol. 75, 74-84. doi: 10.1016/j.eururo.2018.08.036
• ChenC., WangD. W. (2013). CYP Epoxygenase Derived EETs: from Cardiovascular protection to Human Cancer Therapy. Curr. Top. Med. Chem. 13, 1454-1469. doi: 10.2174/1568026611313120007
• ChoueiriT. K., MotzerR. J. (2017). Systemic Therapy for Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N. Engl. J. Med. 376, 354-366. doi: 10.1056/NEJMra1601333

タイトルに関連する用語 (8件)： Li ,  MAPK ,  アラキドン酸 ,  代謝経路 ,  調節 ,  腎細胞癌 ,  増殖 ,  阻害