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J-GLOBAL ID:202202290672498676   整理番号:22A0475233

アセト酢酸はウシ末梢血単核細胞におけるNLRP3インフラマソーム活性化の引き金である【JST・京大機械翻訳】

Acetoacetate is a trigger of NLRP3 inflammasome activation in bovine peripheral blood mononuclear cells
著者 (9件):
資料名:
巻: 244  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W0140A  ISSN: 0165-2427  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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3またはそれ以上の育種試みに続く非妊娠である反復育種は,ウシにおける重大な生殖障害である。本研究では,メタボロームプロファイリングを用いて,反復増殖牛(RBC)と非RBCの血漿中の代謝産物を同定した。メタボロミクス分析は,ケトン体であるアセト酢酸(AcAc)がRBCsで検出されたが,非RBCsでは検出されないことを示した。対照的に,β-ヒドロキシ酪酸(BHB)はRBCと非RBCの両方で類似したレベルであった。AcAcとBHBの不均衡が異常な炎症状態,特にNLRP3インフラマソームを誘導し,これはインターロイキン(IL)-1β分泌を制御する無菌炎症を調節し,ウシの反復繁殖と関連すると仮定した。この仮説を検討するため,血液試料を,発情周期の7日目に非RBCとRBCの両方から採取した。末梢血単核細胞(PBMC)におけるIL1BのmRNA発現は,RBCsにおいて非RBCsより高かった。炎症反応に対するAcAcとBHBの効果を試験するために,血液サンプルを健康なウシから採取し,PBMCを分離した。PBMCsはAcAcとBHBで処理し,NLRP3インフラマソーム(NLRP3,ASCとカスパーゼ-1)とIL-1β分泌の複合体の活性化を調べた。AcAc処理は,PBMCにおけるNLRP3およびIL-1βのより高い蛋白質および/またはmRNA発現をもたらした。さらに,AcAcはNLRP3とASCの共局在を増加させ,カスパーゼ-1活性化を刺激し,NLRP3インフラマソームのプラットフォームの形成を示した。特異的NLRP3阻害剤MCC950の添加はAcAc刺激誘導IL-1β分泌を抑制した。AcAcの効果とは対照的に,BHB処理はAcAcおよび典型的なNLRP3インフラマソームトリガーに応答してNLRP3インフラマソームおよびIL-1β分泌の活性化を抑制した。これらの知見から,AcAcはNLRP3インフラマソーム活性化を潜在的に誘発し,IL-1β分泌をもたらし,これらの炎症反応はウシPBMCにおいてBHBにより抑制されることを示した。さらに,高レベルのIL-1βを有するAcAcとBHBの間の不均衡は,ウシにおける反復繁殖と関連する可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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牛 

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