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J-GLOBAL ID:202202290677810238   整理番号:22A0444257

ブタ生殖器および呼吸器症候群ウイルスnsp4は,I型インターフェロン産生を阻害するために細胞コレステロールを正に調節する【JST・京大機械翻訳】

Porcine reproductive and respiratory syndrome virus nsp4 positively regulates cellular cholesterol to inhibit type I interferon production
著者 (12件):
資料名:
巻: 49  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: W3135A  ISSN: 2213-2317  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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細胞コレステロールはエンベロープウイルスのライフサイクルにおいて重要な役割を果たす。著者らのグループおよび他のグループによる以前の研究は,メチル-β-シクロデキストリン(MβCD)による細胞コレステロールの枯渇がブタ生殖および呼吸器症候群ウイルス(PRRSV)の増殖を低下させ,ブタArterivirusは20年間にわたってブタ産業を世界的に破壊していることを示している。しかし,PRRSV感染がコレステロール合成をどのように調節するかは,完全には理解されていない。本研究では,PRRSV感染が蛋白質ホスファターゼ2(PP2A)活性をアップレギュレートし,続いてコレステロール合成経路における律速酵素,3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素Aレダクターゼ(HMGCR)を活性化し,細胞コレステロールのレベルを増加させることを示した。PRRSVコード蛋白質のスクリーニングにより,nsp4はnsp4の3C様プロテアーゼ活性とは無関係に,細胞コレステロールのアップレギュレーションを支配した。変異分析は,PRRSV nsp4のドメインI(アミノ酸1-80)が,PP2Aの触媒サブユニット,PR65α(PR65α),構造サブユニットおよびPP2Acと相互作用することを示した。重要なことに,nsp4のドメインIはSendaiウイルス誘導インターフェロンβ産生を阻害し,この阻害効果はHMGCR阻害剤ロバスタチンにより排除され,nsp4による細胞コレステロールのアップレギュレーションがPRRSVにより使用される戦略であり,その宿主の抗ウイルス自然免疫を抑制することを示した。まとめると,ここではPRRSVが細胞コレステロール合成を調節する機構を示し,PRRSVがその宿主の抗ウイルス先天性免疫応答を回避する新規戦略を報告した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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ウイルス感染の生理と病原性  ,  ウイルスによる動物の伝染病  ,  ウイルスの生化学 
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