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J-GLOBAL ID:202202291140090549   整理番号:22A1178759

CDK6免疫表現型は尿路上皮癌におけるCDK4/6阻害剤の潜在的な治療応用に関連する【JST・京大機械翻訳】

CDK6 Immunophenotype Implicates Potential Therapeutic Application of CDK4/6 Inhibitors in Urothelial Carcinoma
著者 (7件):
資料名:
巻: 12  ページ: 819003  発行年: 2022年 
JST資料番号: U7089A  ISSN: 2234-943X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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背景:膀胱尿路上皮癌浸潤は,限られた治療選択肢と予後不良の最も一般的な膀胱悪性腫瘍である。新しい治療標的または戦略の同定は,重要な臨床的意義を有する。公共源からのデータは,高CDK6 mRNAレベルの尿路上皮癌症例で予後不良を示す。さらに,研究は,CDK6発現が周囲の尿路上皮と比較して尿路上皮癌組織で上昇し,従って尿路上皮癌におけるCDK4/6阻害剤標的研究を行うための症例を提示することを示した。しかしながら,第II相試験は,CDK4/6阻害剤が進行尿路上皮癌に対し効果を示さないことを示し,症例スクリーニングが標的化治療に重要であることを示す。【目的】免疫組織化学(IHC)は簡単で,実行が容易であり,臨床診療で高CDK6発現を伴う尿路上皮癌症例のスクリーニングに使用できる。本研究の目的は,陽性症例に対するCDK6発現閾値を決定することであった。方法:RNA配列決定を用いて,CDK6蛋白質発現と生存またはCDK6 mRNAレベルのHスコア間の相関を評価した。異なるCDK4/6阻害剤の効果を,異なるCDK6発現レベルを有する膀胱癌細胞株で試験した。結果:予後不良を予測し,高いCDK6 mRNAレベルを反映するHスコアを,陽性症例の選択基準として測定した。さらに,より高いCDK6発現レベルを有する尿路上皮癌細胞株は,より低い発現レベルの細胞よりCDK4/6阻害剤に対してより大きな感受性を示すことを見出した。結論:尿路上皮癌におけるCDK6蛋白質のIHC染色は,CDK4/6阻害剤標的療法の有望なスクリーニングプラットフォームとして提案される。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
分類
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泌尿生殖器の腫よう 
引用文献 (33件):
  • Minoli M, Kiener M, Thalmann GN, Kruithof-de Julio M, Seiler R. Evolution of Urothelial Bladder Cancer in the Context of Molecular Classifications. Int J Mol Sci (2020) 21(16):5670. doi: doi: 10.3390/ijms21165670
  • Naspro R, Finati M, Roscigno M, Pellucchi F, La Croce G, Sodano M, et al. The Impact of Histological Variants on Outcomes After Open Radical Cystectomy for Muscle-Invasive Urothelial Bladder Cancer: Results From a Single Tertiary Referral Centre. World J Urol (2020) 39(6):1917-26. doi: doi: 10.1007/s00345-020-03364-z
  • Compérat EM, Burger M, Gontero P, Mostafid AH, Palou J, Rouprêt M, et al. Grading of Urothelial Carcinoma and The New “World Health Organisation Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs 2016”. Eur Urol Focus (2019) 5(3):457-66. doi: doi: 10.1016/j.euf.2018.01.003
  • Lobo N, Shariat SF, Guo CC, Fernandez MI, Kassouf W, Choudhury A, et al. What Is the Significance of Variant Histology in Urothelial Carcinoma? Eur Urol Focus (2020) 6(4):653-63. doi: doi: 10.1016/j.euf.2019.09.003
  • Guo CC, Bondaruk J, Yao H, Wang Z, Zhang L, Lee S, et al. Assessment of Luminal and Basal Phenotypes in Bladder Cancer. Sci Rep (2020) 10:9743. doi: doi: 10.1038/s41598-020-66747-7
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