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J-GLOBAL ID:202202291251124598   整理番号:22A0572961

ceRNAとしてのLncRNA BDNF-ASはアルツハイマー病における神経毒性に影響するmiR-9-5p/BACE1経路を調節する【JST・京大機械翻訳】

LncRNA BDNF-AS as ceRNA regulates the miR-9-5p/BACE1 pathway affecting neurotoxicity in Alzheimer’s disease
著者 (6件):
資料名:
巻: 99  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: A1217A  ISSN: 0167-4943  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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長い非コードRNA脳由来栄養因子アンチセンスRNA(BDNF-AS)は,ある種の神経系疾患の発生および発達において重要な役割を担うことが証明されている一種のアンチセンスRNAである。しかし,Alzheimer病(AD)におけるBDNF-ASの役割と分子機構はまだ解明されていない。末梢血液サンプルを,ADの外来患者から,また,コミュニティの正常な高齢者から収集し,BDNF-ASの発現を,定量的逆転写-ポリメラーゼ連鎖反応を用いて分析した。in vitroモデルを構築して,細胞に及ぼすBDNF-AS発現レベルの影響を,CCK8法およびフローサイトメトリーを用いて測定した。ADにおけるBDNF-ASの分子生物学的機構をルシフェラーゼレポーター,MS2-RIPおよびRNAプルダウンアッセイを用いて調べた。BDNF-ASの発現はAD患者の末梢血で上昇し,BDNF-AS発現増加はこのような患者の認知状態と関連する可能性があることを見出した。結果は,BDNF-ASがin vitroモデルで神経毒性を促進することを確認した。次に,BDNF-ASがmiR-9-5pの競合結合を介してBACE1の発現を促進し,それによりアミロイド沈着を促進することを明らかにした。最後に,Morris水迷路を通して,BDNF-ASの高発現がADマウスにおける認知障害を促進することを見出した。得られた結果は,BDNF-ASがADの発生と発達において重要な役割を担うことを示唆する。ADの新しい病原性遺伝子として,BDNF-ASはAD患者における治療標的または予後マーカーとして使われる可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 

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