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J-GLOBAL ID：202202291269479744   整理番号：22A0564045

HER2陽性乳癌においてエンドソームリサイクリング経路の阻害はHER2活性化を下方制御し,チロシンキナーゼ阻害剤に対する耐性を克服する【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of the endosomal recycling pathway downregulates HER2 activation and overcomes resistance to tyrosine kinase inhibitors in HER2-positive breast cancer

著者 (3件)： Mishra Anurag (Membrane Trafficking and Disease Laboratory, School of Biochemistry & Cell Biology, Biosciences Institute, University College Cork, Cork, T12 YT20, Ireland) ,  Hourigan David (Membrane Trafficking and Disease Laboratory, School of Biochemistry & Cell Biology, Biosciences Institute, University College Cork, Cork, T12 YT20, Ireland) ,  Lindsay Andrew J. (Membrane Trafficking and Disease Laboratory, School of Biochemistry & Cell Biology, Biosciences Institute, University College Cork, Cork, T12 YT20, Ireland)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 529  ページ： 153-167  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HER2標的療法の開発は乳癌患者の転帰を劇的に改善した。しかし,転移性HER2陽性乳癌のほぼ全ての患者は,自然または獲得耐性のため,これらの治療で最終的に進行する。最近の証拠は,HER2のエンドソームリサイクリングが,その発癌性シグナリングの調節に重要な役割を果たすことを示唆する。ここでは,エンドソームリサイクリングの重要なレギュレーターであるRab結合蛋白質(RCP)の発現が,乳房腫瘍におけるHER2およびHER3と正相関し,高いRCP発現がHER2増幅乳癌患者における無再発および全生存不良の予測であることを報告する。エンドソームリサイクリングの化学的および遺伝的阻害は,HER2およびHER3の総細胞レベルの低下を誘導し,それらの下流シグナリング経路の活性化を阻害する。細胞膜から内部化されたHER2とHER3は,エンドソームリサイクルが阻止される時に分解のためにリソソームに転換されることを見出した。エンドソームリサイクリング経路の小分子阻害剤,プリマキン(PQ)は,HER2標的化チロシンキナーゼ阻害剤と協力し,これらTKIに対する先天性および獲得耐性を克服する。さらに,TKI誘導薬剤耐性持続細胞はエンドソームリサイクリング阻害剤に脆弱である。これらの知見は,エンドソームリサイクリングの阻害が薬剤耐性HER2陽性乳癌を治療するための有望な治療戦略であることを示唆する。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝 ,  *抗腫瘍薬 ,  *酵素阻害剤 ,  細胞膜 ,  相乗作用 ,  発癌性 ,  薬物耐性 ,  リソソーム ,  ターゲティング ,  *乳房腫瘍 ,  再発 ,  治療計画 ,  *ダウンレギュレーション ,  *エンドソーム ,  分子標的療法
準シソーラス用語： *チロシンキナーゼ阻害剤 ,  *HER2陽性乳癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： エンドソームリサイクリング経路 ,  HER2標的治療 ,  薬物相乗作用 ,  薬剤耐性 ,  プリマキン

分類 (2件)： 腫ようの薬物療法  (GE03032C) ,  抗腫よう薬の臨床への応用  (GW16020L)

タイトルに関連する用語 (8件)： HER2陽性乳癌 ,  経路 ,  阻害 ,  HER2 ,  活性化 ,  下方制御 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  耐性