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J-GLOBAL ID:202202291294170216   整理番号:22A1049081

薬物応答関連モジュールと遺伝子に基づく慢性安定狭心症を治療するためのDanhong注射の潜在的薬理学的機序の解読【JST・京大機械翻訳】

Deciphering potential pharmacological mechanisms of Danhong injection to treat chronic stable angina based on drug response-related modules and genes
著者 (10件):
資料名:
巻: 291  ページ: Null  発行年: 2022年 
JST資料番号: T0042A  ISSN: 0378-8741  CODEN: JETHDA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Danhong注射(DHI),伝統的漢方薬(TCM)注射は,冠状動脈性心疾患と狭心症を治療するために広く使用されてきた。しかし,その根底にある薬理学的メカニズムは完全には解明されていない。すべての患者がDHIから同じ程度に利益を及ぼさない。著者らは,異なる応答集団における潜在的治療標的の特性を探究することを試みた。本研究は,慢性安定狭心症の治療におけるDHIの潜在的分子機構を明らかにし,DHIの潜在的治療標的を同定することを目的とした。慢性安定狭心症の治療におけるDHIの以前の第IV相臨床試験に基づいて,薬物応答モジュールを構造的エントロピーと類似性を通して同定した。薬物応答関連遺伝子は,薬物応答モジュール/モジュール関連遺伝子と臨床的特徴の間の相関に基づいてスクリーニングし,ランダムフォレストモデルを用いて評価した。低酸素/再酸素化(H/R)モデルを用いて更なる検証を行った。7つのDHI関連応答モジュールを同定した。8つの薬物応答関連遺伝子を選別し,主成分分析は,DHI応答者がそれらの発現値に基づく対照群における応答者と区別されることを示した。2つの最も重要な遺伝子,SHC4とPIP5K1P1の組合せは,応答者と非応答者の間で,受信者動作特性曲線下面積(AUC)が0.714の領域によって識別した。しかし,組合せと単一遺伝子の間にAUCに有意差は見られなかった。逆転写-ポリメラーゼ連鎖反応は,中用量DHI処理がH/R群(P=0.026)と比較してSHC4 mRNA発現を有意に減少させ,差次的発現遺伝子の以前の解析と一致する知見を示した。DHIは狭心症と薬物応答関連遺伝子に関連する複数の応答モジュールに作用することにより治療効果を総合的に発揮した。本知見は,標的ネットワーク-薬物応答モジュール-治療標的に基づく次元縮小戦略がTCM化合物の作用機構を明らかにし,正確な臨床薬物を導くことに寄与することを示した。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (5件):
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生薬の薬理の基礎研究  ,  生物薬剤学(基礎)  ,  植物の生化学  ,  薬理学一般  ,  分子遺伝学一般 

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