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J-GLOBAL ID:202202291319764983   整理番号:22A0624350

軟骨におけるメカノシグナリング:変形性関節症治療の新たな標的【JST・京大機械翻訳】

Mechanosignalling in cartilage: an emerging target for the treatment of osteoarthritis
著者 (11件):
資料名:
巻: 18  号:ページ: 67-84  発行年: 2022年 
JST資料番号: W4791A  ISSN: 1759-4790  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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機械的刺激は,健康と疾患の間の関節軟骨において基本的役割を持つ。軟骨細胞は軟骨細胞外マトリックス(ECM)の物理的性質と関節負荷時にそれらに作用する機械的力に応答する。変形性関節症(OA)では,異化プロセスは機能的ECMを分解し,軟骨細胞により産生されるECMの組成と粘弾性特性は変化する。これらの変化によって作られた異常な負荷環境は,細胞機能障害と炎症を伝播する。軟骨細胞は,OA病理に中心的ないくつかの細胞過程を調節するため,下流シグナリング経路の複雑なネットワークを活性化する,機械感受性受容体とチャンネルの配列を介し,それらの物理的環境を感知する。健常およびOA軟骨における特異的機械的シグナル伝達機構の複雑な役割の理解の進歩は,病理学的フィードバックループを遮断するために治療的に標的化できる分子過程を強調した。スマート機械応答性生体材料とデリバリーシステムの急速に拡大する分野とこれらの機械シグナル伝達標的を組み合わせる可能性はOA治療における新たなパラダイムである。この分野における継続的な進歩は,近い将来,精密治療,機械調節生体材料および薬剤系の開発を介し,健康な機械的微小環境およびシグナリングの回復を可能にする可能性がある。機械的刺激に対するセンシングと応答に関与する経路は軟骨健康の維持に重要な役割を持ち,調節不全時の疾患に寄与する。本レビューでは,軟骨機械的シグナル伝達経路と,それらが変形性関節症を治療するためにどのように標的化できるかについて議論する。キーポイント:機械的力は,関節ホメオスタシスを維持するための重要な環境因子であり,細胞表現型,炎症反応および軟骨ホメオスタシスに必須な厳密に調節された同化-異化情報伝達軸を決定する。軟骨細胞は,変形性関節症のような健康および変性疾患における細胞機能を調節する多数の直接的および間接的機構を介して,それらの機械的環境を感知する。変形性関節症における機械炎症性シグナル伝達経路の標的化阻害または機能的軟骨保護細胞外マトリックス環境の修復は,細胞外マトリックス分解を防ぎ,修復同化過程を促進する。自己調節および機械的応答生体材料およびドラッグデリバリーシステムの開発は,変形性関節症の治療に対する先進的な「に治療アプローチを提供する。Copyright Springer Nature Limited 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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運動器系の基礎医学 
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