文献

J-GLOBAL ID：202202291333776514   整理番号：22A1176511

神経炎症は神経Toll様受容体2および4を上方制御して神経変性におけるシヌクレイン症を駆動する【JST・京大機械翻訳】

Neuroinflammation Upregulated Neuronal Toll-Like Receptors 2 and 4 to Drive Synucleinopathy in Neurodegeneration

著者 (8件)： Chung Lucia Yi-Ru (1Department of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan) ,  Lin Yi-Ting (1Department of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan) ,  Liu Chi (1Department of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan) ,  Tai Yi-Cheng (2Department of Neurology, E-Da Hospital, Kaohsiung, Taiwan) ,  Tai Yi-Cheng (3Department of Neurology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Lin Han-Yi (3Department of Neurology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Lin Chin-Hsien (3Department of Neurology, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Chen Ching-Chow (1Department of Pharmacology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei, Taiwan)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 845930  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:パーキンソン病(PD)は,Lewy小体と進行性ドーパミン作動性神経変性と呼ばれるニューロン内α-シヌクレイン凝集を特徴とする。Toll様受容体(TLR)シグナル伝達は炎症を仲介する主要な経路である。神経炎症がニューロンTLRをアップレギュレートし,シヌクレイン障害を駆動するα-シヌクレイン凝集体の蓄積を誘導する分子リンクは決定されていない。【目的】ミクログリアとTLRアゴニストからの馴化培地を,神経細胞に及ぼすそれらの効果を研究するために利用した,そして,in vivo神経炎症をより模倣する底部の上とレチノイン酸分化型SH-SY5Y細胞に及ぼすリポ多糖類活性化ミクログリアから成るTranswell共培養システムを採用して,神経細胞における活性化ミクログリアの機構を解明した。方法:PD患者におけるTLRの遺伝子変異を遺伝子型決定して,多重サイトカイン,sRAGEおよびHMGB1を評価した。共培養系を用いて,共焦点顕微鏡によるα-シヌクレイン凝集体および神経突起短縮を測定した。TLR2/4とオートファジーフラックスの発現を,ウェスタンブロットと免疫蛍光によって検出した。結果:PD患者は,炎症誘発性サイトカインと遺伝的TLR4変異体,c.896A>G(p.D299G)のより高い血漿レベルを示した。共培養培地における炎症性サイトカインの上昇も見られた。α-シヌクレインのリン酸化と凝集,神経突起の短縮,TLR2/4発現のアップレギュレーション,下流p38とJNKの活性化,およびオートファジーフラックスの減衰を活性化ミクログリアと共培養したSH-SY5Y細胞において認めた。これらをTLR2/4とp38/JNKシグナリングの阻害により予防した。結論:活性化ミクログリア由来神経炎症は,神経TLR2/4-p38/JNK活性化を誘導し,α-シヌクレイン凝集体の蓄積と神経突起短縮を引き起こした。標的ニューロンTLR2/4経路は,PDのような神経変性疾患に対する機構的に基づく治療である。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 凝集 ,  ニューロン ,  遺伝 ,  *炎症 ,  リン酸化 ,  Parkinson病 ,  細胞情報伝達 ,  共培養 ,  ミクログリア ,  *Toll様受容体 ,  オートファジー
準シソーラス用語： 神経突起 ,  *神経変性 ,  P38 ,  *シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ミクログリア-ニューロン共培養 ,  神経炎症 ,  Toll様受容体 ,  オートファジーフラックス ,  シヌクレイン症 ,  神経変性

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

引用文献 (56件)：

• AndersonJ. P., WalkerD. E., GoldsteinJ. M., De LaatR., BanducciK., CaccavelloR. J., et al (2006). Phosphorylation of Ser-129 Is the Dominant Pathological Modification of Alpha-Synuclein in Familial and Sporadic Lewy Body Disease. J. Biol. Chem. 281, 29739-29752. doi: 10.1074/jbc.M600933200
• BatistaC. R. A., GomesG. F., Candelario-JalilE., FiebichB. L., De OliveiraA. C. P. (2019). Lipopolysaccharide-Induced Neuroinflammation as a Bridge to Understand Neurodegeneration. Int. J. Mol. Sci. 20, 2293. doi: 10.3390/ijms20092293
• BolandB., KumarA., LeeS., PlattF. M., WegielJ., YuW. H., et al (2008). Autophagy Induction and Autophagosome Clearance in Neurons: Relationship to Autophagic Pathology in Alzheimer's Disease. J. Neurosci. 28, 6926-6937. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0800-08.2008
• CostesS. V., DaelemansD., ChoE. H., DobbinZ., PavlakisG., LockettS. (2004). Automatic and Quantitative Measurement of Protein-Protein Colocalization in Live Cells. Biophys. J. 86, 3993-4003. doi: 10.1529/biophysj.103.038422
• CroceK. R., YamamotoA. (2019). A Role for Autophagy in Huntington's Disease. Neurobiol. Dis. 122, 16-22. doi: 10.1016/j.nbd.2018.08.010

タイトルに関連する用語 (6件)： 神経炎症 ,  神経 ,  Toll様受容体2 ,  上方制御 ,  神経変性 ,  シヌクレイン