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J-GLOBAL ID：202202291359667441   整理番号：22A0454322

ユビキチン依存性ATPアーゼp97はクロマチンから細胞毒性捕捉PARP1を除去する【JST・京大機械翻訳】

The ubiquitin-dependent ATPase p97 removes cytotoxic trapped PARP1 from chromatin

著者 (24件)： Krastev Dragomir B. (The CRUK Gene Function Laboratory, London, UK) ,  Krastev Dragomir B. (Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK) ,  Li Shudong (MRC Oxford Institute for Radiation Oncology, Department of Oncology, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Sun Yilun (Developmental Therapeutics Branch, Laboratory of Molecular Pharmacology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD, USA) ,  Wicks Andrew J. (The CRUK Gene Function Laboratory, London, UK) ,  Wicks Andrew J. (Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK) ,  Hoslett Gwendoline (MRC Oxford Institute for Radiation Oncology, Department of Oncology, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Weekes Daniel (Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK) ,  Badder Luned M. (The Breast Cancer Now Research Unit, King’s College London, London, UK) ,  Knight Eleanor G. (Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK) ,  Marlow Rebecca (Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK) ,  Pardo Mercedes Calvo (Functional Proteomics Laboratory, The Institute of Cancer Research, London, UK) ,  Yu Lu (Functional Proteomics Laboratory, The Institute of Cancer Research, London, UK) ,  Talele Tanaji T. (Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy and Health Sciences, St. John’s University, Queens, NY, USA) ,  Bartek Jiri (Danish Cancer Society Research Center, Copenhagen, Denmark) ,  Bartek Jiri (Division of Genome Biology, Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Science for Life Laboratory, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden) ,  Choudhary Jyoti S. (Functional Proteomics Laboratory, The Institute of Cancer Research, London, UK) ,  Pommier Yves (Developmental Therapeutics Branch, Laboratory of Molecular Pharmacology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD, USA) ,  Pettitt Stephen J. (The CRUK Gene Function Laboratory, London, UK) ,  Pettitt Stephen J. (Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK) ,  Tutt Andrew N. J. (Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK) ,  Ramadan Kristijan (MRC Oxford Institute for Radiation Oncology, Department of Oncology, University of Oxford, Oxford, UK) ,  Lord Christopher J. (The CRUK Gene Function Laboratory, London, UK) ,  Lord Christopher J. (Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK)
資料名： Nature Cell Biology  (Nature Cell Biology)
巻： 24  号： 1  ページ： 62-73  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1369A  ISSN： 1465-7392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤はクロマチン結合状態でPARP1を捕捉することにより相同組換え欠損癌において抗腫瘍活性を誘発する。細胞過程がPARP1を捕捉する方法は不明である。内因性蛋白質及びApex2近接標識の迅速免疫沈降質量分析と組み合わせた野生型及び捕捉欠損PARP1変異体を用いて,捕捉及び非捕捉PARP1の質量分析に基づく相互作用を示した。これらの分析は,捕捉PARP1とユビキチン調節p97ATPアーゼ/セグラーゼの間の相互作用を同定した。トラッピング後,PARP1はPIAS4によりSUMO化され,次いでSUMO標的化E3ユビキチンリガーゼRNF4によりユビキチン化され,p97の動員を促進し,クロマチンから捕捉PARP1を除去する事を見出した。臨床的に使用されている薬剤ジスルフィラム(CuET)の代謝産物を含む小分子p97複合体阻害剤は,相同組換え欠損腫瘍細胞および患者由来腫瘍オルガノイドにおいてPARP1トラッピングを延長し,PARP阻害剤誘導細胞毒性を増強した。これらの結果から,p97 ATPアーゼは捕捉PARP1のプロセシング及びPARP阻害剤に対する腫瘍細胞の応答において重要な役割を果たすことを示唆した。Krastevらは,捕捉PARP1がSUMO化を受け,次いでユビキチン化を受け,クロマチンから捕捉PARP1を除去するp97ATPアーゼの動員をもたらし,PARP阻害剤誘導細胞毒性を防ぐことを報告した。Copyright The Author(s) 2022 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 質量分析 ,  相互作用 ,  *ATPアーゼ ,  *クロマチン ,  抗腫瘍作用 ,  腫瘍 ,  腫瘍細胞 ,  複合体 ,  *捕獲 ,  免疫沈降反応 ,  小分子 ,  *ユビキチン ,  野生型 ,  ターゲティング ,  ユビキチン化

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (7件)： ユビキチン ,  依存性 ,  ATPアーゼ ,  p97 ,  クロマチン ,  細胞毒性 ,  捕捉