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J-GLOBAL ID：202202291434576727   整理番号：22A1020748

前症候性APP/PS1マウスにおけるエンドカンナビノイド系の遺伝子発現解析【JST・京大機械翻訳】

Gene Expression Analysis of the Endocannabinoid System in Presymptomatic APP/PS1 Mice

著者 (4件)： Vidal-Palencia Laura (“Cell-Type Mechanisms in Normal and Pathological Behavior” Research Group, IMIM-Hospital del Mar Medical Research Institute, PRBB, Barcelona, Spain) ,  Ramon-Duaso Carla (“Cell-Type Mechanisms in Normal and Pathological Behavior” Research Group, IMIM-Hospital del Mar Medical Research Institute, PRBB, Barcelona, Spain) ,  Gonzalez-Parra Jose Antonio (“Cell-Type Mechanisms in Normal and Pathological Behavior” Research Group, IMIM-Hospital del Mar Medical Research Institute, PRBB, Barcelona, Spain) ,  Busquets-Garcia Arnau (“Cell-Type Mechanisms in Normal and Pathological Behavior” Research Group, IMIM-Hospital del Mar Medical Research Institute, PRBB, Barcelona, Spain)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 13  ページ： 864591  発行年： 2022年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は,痴呆と神経変性の最も一般的なタイプである。AD進行の実際の原因はまだ不明であり,治療が利用できない。最近,ヒト試料と動物モデルにおける知見は,ADに対する有望な治療法としてエンドカンナビノイド系(ECS)を指摘した。しかし,カンナビノイド薬が潜在的有益な効果を誘発する特異的機構は,まだ定義されていない。この理由で,ADにおける将来のカンナビノイド依存性治療を改善するために,性または異なる脳領域の分析のような重要な因子を考慮して,AD進行の異なる時点におけるECSの完全な特性化が必要である。したがって,本研究の主目的は,ADマウスモデルAPP/PS1マウスを用いて,前症状期間(3か月齢)におけるECSの現状の知識を拡張することである。最初に,著者らは,4か月齢の男性および女性APP/PS1マウスにおける不安,認知機能および社会的相互作用を含む異なる行動領域を評価した。軽度の作業記憶障害は,雄のAPP/PS1マウスにおいて観察されたが,評価した大部分の行動において,遺伝子型間に差は見られなかった。3か月齢で,性変数を考慮してAPP/PS1マウスの異なる脳領域におけるECSの特性化を行った。海馬,前頭前野,視床下部,嗅球および小脳における定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応によるECS成分の発現を評価した。興味深いことに,1型および2型カンナビノイド受容体および同化および異化酵素の遺伝子発現レベルは,脳領域および分析した性に依存して異なった。例えば,CB1R発現レベルは,雄性APP/PS1マウスの海馬と前頭前皮質の両方で減少したが,雌マウスでは増加した。対照的に,CB2R発現は雌で減少したが,男性はより高いレベルを示した。全体として,著者らのデータは,ECSが前症状段階でAPP/PS1マウスで既に変化し,それがADの病態生理に寄与する早期事象であるか,または潜在的予測バイオマーカーであることを示唆する。Copyright 2022 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  異化 ,  小脳 ,  ヒト ,  *マウス ,  薬物 ,  海馬 ,  神経系疾患 ,  病態生理 ,  *カンナビノイド ,  嗅球 ,  *遺伝子発現 ,  Alzheimer病 ,  バイオマーカー
準シソーラス用語： 神経変性 ,  *内因性カンナビノイド , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  APP/PS1マウス ,  脳領域解析 ,  マウス行動 ,  CB1受容体 ,  性依存性

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  中枢神経系作用薬一般  (GW03010A)

引用文献 (75件)：

• AsoE., Andrés-BenitoP., CarmonaM., MaldonadoR., FerrerI. (2016). Cannabinoid Receptor 2 Participates in Amyloid-β Processing in a Mouse Model of Alzheimer's Disease but Plays a Minor Role in the Therapeutic Properties of a Cannabis-Based Medicine. J. Alzheimers Dis. 51, 489-500. doi: 10.3233/JAD-150913
• AsoE., Andrés-BenitoP., FerrerI. (2018). Genetic Deletion of CB1 Cannabinoid Receptors Exacerbates the Alzheimer-like Symptoms in a Transgenic Animal Model. Biochem. Pharmacol. 157, 210-216. doi: 10.1016/j.bcp.2018.08.007
• AsoE., FerrerI. (2014). Cannabinoids for Treatment of Alzheimer's Disease: Moving toward the Clinic. Front. Pharmacol. 5, 37-11. doi: 10.3389/fphar.2014.00037
• AsoE., JuvésS., MaldonadoR., FerrerI. (2013). CB2 Cannabinoid Receptor Agonist Ameliorates Alzheimer-like Phenotype in AβPP/PS1 Mice. J. Alzheimers Dis. 35, 847-858. doi: 10.3233/JAD-130137
• AsoE., PalomerE., JuvésS., MaldonadoR., MuñozF. J., FerrerI. (2012). CB1 Agonist ACEA Protects Neurons and Reduces the Cognitive Impairment of AβPP/PS1 Mice. J. Alzheimers Dis. 30, 439-459. doi: 10.3233/JAD-2012-111862

タイトルに関連する用語 (5件)： 症候 ,  APP ,  マウス ,  エンドカンナビノイド ,  遺伝子発現解析