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J-GLOBAL ID：202202291454332238   整理番号：22A1150950

コンバラトキシンはジンクフィンガー蛋白質91(ZFP91)仲介プロIL-1βユビキチン化とカスパーゼ-8インフラマソーム活性の抑制によりIL-1β産生を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Convallatoxin inhibits IL-1β production by suppressing zinc finger protein 91 (ZFP91)-mediated pro-IL-1β ubiquitination and caspase-8 inflammasome activity

著者 (8件)： Xing Yue (Key Laboratory of Natural Medicines of the Changbai Mountain, Ministry of Education, Molecular Medicine Research Center, College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji, Jilin Province, China) ,  Wang Jing Ying (Key Laboratory of Natural Medicines of the Changbai Mountain, Ministry of Education, Molecular Medicine Research Center, College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji, Jilin Province, China) ,  Li Ming Yue (Key Laboratory of Natural Medicines of the Changbai Mountain, Ministry of Education, Molecular Medicine Research Center, College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji, Jilin Province, China) ,  Zhang Zhi Hong (Key Laboratory of Natural Medicines of the Changbai Mountain, Ministry of Education, Molecular Medicine Research Center, College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji, Jilin Province, China) ,  Jin Hong Lan (Key Laboratory of Natural Medicines of the Changbai Mountain, Ministry of Education, Molecular Medicine Research Center, College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji, Jilin Province, China) ,  Zuo Hong Xiang (Key Laboratory of Natural Medicines of the Changbai Mountain, Ministry of Education, Molecular Medicine Research Center, College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji, Jilin Province, China) ,  Ma Juan (Key Laboratory of Natural Medicines of the Changbai Mountain, Ministry of Education, Molecular Medicine Research Center, College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji, Jilin Province, China) ,  Jin Xuejun (Key Laboratory of Natural Medicines of the Changbai Mountain, Ministry of Education, Molecular Medicine Research Center, College of Pharmacy, Yanbian University, Yanji, Jilin Province, China)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 179  号： 9  ページ： 1887-1907  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:ZFP91はマクロファージにおけるIL-1β産生を正に調節し,炎症関連疾患を治療するための潜在的治療標的である可能性がある。伝統的中国薬用植物Adonis amurensis Regel et Raddeから単離した心臓グリコシドであるコンバラトキシンによりこの過程が調節されるかどうかを検討した。EXPERIMENTAL APPROACH:in vitroで,コンバラトキシンがZFP91調節IL-1β発現を阻害する機構を,分子ドッキング,ウェスタンブロット法,RT-PCR,ELISA,免疫蛍光および免疫沈降アッセイを用いて調べた。in vivoで,マウス肝臓損傷をD-GalNとLPSの腹腔内投与によって誘発し,大腸炎を飲料水中のデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)の経口投与によって誘発し,腹膜炎をミョウバンの腹腔内投与によって誘発した。KEYの結果は,コンバラトキシンがZFP91のダウンレギュレーションによりIL-1βの放出を阻害することを確認した。重要なことに,コンバラトキシンはZFP91により調節されるプロ-IL-1βのK63結合ポリユビキチン化を有意に減少させ,プロ-IL-1β切断の有効性を低下させることを見出した。さらに,コンバラトキシンは,マクロファージにおける非標準的システイン要求アスパラギン酸プロテアーゼ-8(カスパーゼ-8)インフラマソームおよびMAPKシグナル伝達経路のZFP91媒介活性化を抑制した。さらに,ZFP91はカスパーゼ-8インフラマソーム複合体の集合を促進するが,コンバラトキシン処理はこの結果を逆転させることを示した。マウスin vivo研究は,コンバラトキシンがZFP91のダウンレギュレーションによりD-GalN/LPS誘導肝障害,DSS誘導大腸炎およびミョウバン誘導腹膜炎を改善することを示した。【結論】IMPLICATIONS:著者らは,ZFP91のコンバラトキシン媒介阻害が,免疫ホメオスタシスを維持するための不適切な炎症反応を防ぐ重要な調節事象であることを初めて示した。この機構は,ZFP91を標的とする新規抗炎症薬としてのコンバラトキシンの開発に対する新たな洞察を提供する。LINKED ARTICLES:本報告は,炎症,修復および加齢に関するテーマ課題の一部である。このセクションにおける他の論文を見るために,http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v179.9/issuetocを訪問した。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 心臓 ,  経口投与 ,  腹腔内投与 ,  マウス ,  ホメオスタシス ,  免疫沈降反応 ,  マクロファージ ,  肝障害 ,  ダウンレギュレーション ,  *タンパク質複合体 ,  *インターロイキン1 ,  ウェスタンブロット法 ,  *ユビキチン化 ,  *カスパーゼ
準シソーラス用語： *インターロイキン1β ,  *インフラマソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： コンバラトキシン ,  IL-1β ,  インフラマソーム ,  ポリユビキチン化 ,  ZFP91

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

タイトルに関連する用語 (9件)： コンバラトキシン ,  ジンクフィンガー蛋白質 ,  仲介 ,  IL-1β ,  ユビキチン化 ,  カスパーゼ-8 ,  インフラマソーム ,  活性 ,  阻害