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J-GLOBAL ID:202202291498305971   整理番号:22A1081626

ヘスペリジンはp62-Keap1-Nrf2経路を調節することによりマウスにおけるシスプラチン誘発心毒性から保護する【JST・京大機械翻訳】

Hesperidin protects against cisplatin-induced cardiotoxicity in mice by regulating the p62-Keap1-Nrf2 pathway
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資料名:
巻: 13  号:ページ: 4205-4215  発行年: 2022年 
JST資料番号: W2339A  ISSN: 2042-6496  CODEN: FFOUAI  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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ヘスペリジン(HES)は豊富で経済的な食事バイオフラボノイドであり,抗酸化活性や強力な心臓保護などのいくつかの薬理学的特性を有する。しかしながら,シスプラチン(CP)誘導心毒性に対するHES保護およびその機構は,完全には明らかにされていない。本研究は,CP誘発心毒性に対するHESの機構をさらに解明するために行った。マウスは7日間連続してHES(100または300mg/kg/日)を経口投与し,その後3日および6日にCP(5mg/kg)で腹腔内(i.p.)を注射した。8日目に,マウスをペントバルビタール(50mg kg-1,i.p.)で麻酔し,血液と心臓試料を分析のために採取した。HES処理は,心筋マーカー心臓トロポニンI(cTnI),クレアチンキナーゼ(CK)および乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)のCP誘導心臓病理損傷および漏出を減少させた。HES処理は活性酸素種(ROS)とマロンジアルデヒド(MDA)のレベルを低下させ,これは酸化産物であり,スーパーオキシドジスムターゼ(SOD),カタラーゼ(CAT),グルタチオン(GSH)を含む抗酸化マーカーレベルを増加させた。HESはまた炎症因子腫瘍壊死因子(TNF)-αとインターロイキン(IL)-6のCP誘導放出を減少させた。さらに,HES処理は抗アポトーシス蛋白質Bcl-2の発現をアップレギュレートし,アポトーシス促進性蛋白質Baxとカスパーゼ-3の発現をダウンレギュレートした。HES処理はまた経路蛋白質p62とNrf2の発現を改善し,CP誘導Keap1発現の増加を阻害した。このように,HESは,酸化ストレス,炎症およびアポトーシスの阻害を介し,CP心毒性に対する保護を提供し,これはp62-Keap1-Nrf2シグナリング経路の活性化に関わる。これらの知見は,HESが将来の抗癌臨床診療におけるCP心毒性に対する有望な保護剤であることを示唆する。Copyright 2022 Royal Society of Chemistry All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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食品の化学・栄養価 
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