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J-GLOBAL ID:202202291607000618   整理番号:22A0496556

典型的および急速に進行するアルツハイマー病におけるアミロイドβプロテオフォームの分子プロファイル【JST・京大機械翻訳】

Molecular Profiles of Amyloid-β Proteoforms in Typical and Rapidly Progressive Alzheimer’s Disease
著者 (13件):
資料名:
巻: 59  号:ページ: 17-34  発行年: 2022年 
JST資料番号: W0110A  ISSN: 0893-7648  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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最近発見された急速に進行するAlzheimer病(rpAD)を含むAlzheimer病の非定型臨床変異体の分子決定因子は現在まで知られていない。アミロイド-β(Aβ)ペプチドの殺菌は,この文脈で最も頻繁に研究されている候補である。Aβペプチドは,翻訳後プロセシング,アミロイド形成および毒性で変化する複数のプロテオフォームとして存在できる。本研究は,これらの変異体がAlzheimer病の表現型変動性の根底にある株を構成するかどうかを確立するため,古典的(sAD)および急速進行を示すアルツハイマー病患者におけるこれらの変異を同定するために設計した。二次元ポリアクリルアミドゲル電気泳動とMALDI-ToF質量分析を用いて,標的脳組織から抽出したAβプロテオフォームを検証し,同定した。生物物理学的分析はRT-QuICアッセイ,共焦点顕微鏡および原子間力顕微鏡を用いて行った。インタラクトーム分析は共免疫沈降により行った。一般的標的Aβ_40,Aβ_42,Aβ_4-42,Aβ_11-42を含む33の異なる病態生理学的プロテオフォームの特徴を示し,それらの合成と量への洞察を与えた。さらに,典型的なAlzheimer病と比較して,より遅いペースで反応するrpAD脳における高度に疎水性のAβ種子の存在を検証した。in vitroおよびin vivo分析は,脳由来Aβにより調節される分子経路の変化も確認した。sADおよびrpAD脳間のAβの存在,合成,折畳みおよび相互作用におけるこれらの変化は,介入の重要なポイントを構成する。報告された標的と機構のさらなる検証は,アルツハイマー病の診断と治療に役立つであろう。Copyright The Author(s) 2021 Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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神経系の疾患  ,  生物学的機能 
タイトルに関連する用語 (4件):
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