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J-GLOBAL ID：202202291635450268   整理番号：22A0446285

グルココルチコイドはモノカルボン酸輸送体4のROS仲介阻害を介してヒト軟骨細胞における乳酸蓄積と損傷を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Glucocorticoid caused lactic acid accumulation and damage in human chondrocytes via ROS-mediated inhibition of Monocarboxylate Transporter 4

著者 (5件)： Li Qingxian (Division of Joint Surgery and Sports Medicine, Department of Orthopedic Surgery, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China) ,  Chen Haitao (Division of Joint Surgery and Sports Medicine, Department of Orthopedic Surgery, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China) ,  Li Zhenyu (Division of Joint Surgery and Sports Medicine, Department of Orthopedic Surgery, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China) ,  Zhang Fan (Division of Joint Surgery and Sports Medicine, Department of Orthopedic Surgery, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China) ,  Chen Liaobin (Division of Joint Surgery and Sports Medicine, Department of Orthopedic Surgery, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan 430071, China)
資料名： Bone (New York)  (Bone (New York))
巻： 155  ページ： Null  発行年： 2022年 
JST資料番号： E0177D  ISSN： 8756-3282  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 変形性関節症(OA)は有効な治療を欠いている一般的な関節疾患である。デキサメタゾン(Dex)は関節痛を緩和するためにしばしば用いられる。しかし,軟骨に対するDexの副作用は無視できない。本研究は,関節軟骨に対するDexの効果と,in vitroおよびin vivo実験によるその機構を調べることを目的とした。結果は,Dexによる関節内注射が軟骨のマトリックス合成を損傷することを示した。in vitroでは,Dexは,ヒト軟骨細胞ミトコンドリア機能不全を誘導し,活性酸素種(ROS)レベルを増加させたが,ダウンレギュレートまたは不変の鍵となる解糖遺伝子を増加させたが,乳酸(LA)濃度を増加させた。高濃度のLAが軟骨細胞アポトーシスを誘発することを示した。機構的に,モノカルボン酸輸送体4(MCT4)はDexにより阻害され,ROSレベルと有意な負の相関を示した。更なる結果は,MCT4のトリメチルヒストンH3-K4(H3K4me3)レベルがDexによって減少して,ROSスカベンジャーN-アセチル-L-システイン(NAC)とα-ケトグルタル酸(α-KG)が,MCT4のH3K4me3レベルとその発現のアップレギュレーションによって,マトリックス合成のDex誘発閉塞と高レベルのROSを緩和することを示した。結論として,Dexは軟骨に害を示し,ミトコンドリア機能障害を示し,ROSを増加させた。後者は,MCT4のH3K4me3レベルとその発現を減少させることにより軟骨細胞におけるLA蓄積をさらに生じ,軟骨細胞に対するDexの長期副作用を説明するかもしれない。そして,α-KGは,軟骨に及ぼすDexの毒性効果を弱める補助薬として使用される可能性がある。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *軟骨 ,  ヒト ,  副作用 ,  *グルココルチコイド ,  関節軟骨 ,  スカベンジャー ,  アップレギュレーション ,  活性酸素 ,  in vivo実験 ,  in vitro実験 ,  アポトーシス ,  *軟骨細胞 ,  ステロイド ,  ステロイドホルモン ,  ジエン ,  有機フッ素化合物 ,  エノン ,  脂環式アルコール ,  脂環式ケトン ,  ジケトン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  ヒドロキシ酸

著者キーワード (6件)： デキサメタゾン ,  軟骨 ,  活性酸素種 ,  モノカルボン酸輸送体4 ,  乳酸 ,  H3K4me3

分類 (3件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  骨格系  (EJ10030R) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (2件)： デキサメタゾン ,  乳酸

タイトルに関連する用語 (10件)： グルココルチコイド ,  モノカルボン酸輸送体 ,  ROS ,  仲介 ,  阻害 ,  ヒト ,  軟骨細胞 ,  乳酸 ,  蓄積 ,  損傷