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J-GLOBAL ID：202202291636230735   整理番号：22A1150957

虚血活性化抗不整脈薬,OCT2013はリドカインの全身副作用を回避する【JST・京大機械翻訳】

OCT2013, an ischaemia-activated antiarrhythmic prodrug, devoid of the systemic side effects of lidocaine

著者 (14件)： Hesketh Louise M. (Cardiovascular Division, Faculty of Life Sciences and Medicine, The Rayne Institute, St Thomas’ Hospital, King’s College London, London, UK) ,  Sikkel Markus B. (National Heart and Lung Institute, Faculty of Medicine, ICTEM, The Hammersmith Hospital, Imperial College London, London, UK) ,  Mahoney-Sanchez Laura (Cardiovascular Division, Faculty of Life Sciences and Medicine, The Rayne Institute, St Thomas’ Hospital, King’s College London, London, UK) ,  Mazzacuva Francesca (Mass Spectrometry Facility, King’s College London, London, UK) ,  Chowdhury Rasheda A. (National Heart and Lung Institute, Faculty of Medicine, ICTEM, The Hammersmith Hospital, Imperial College London, London, UK) ,  Tzortzis Konstantinos N. (National Heart and Lung Institute, Faculty of Medicine, ICTEM, The Hammersmith Hospital, Imperial College London, London, UK) ,  Firth Jahn (National Heart and Lung Institute, Faculty of Medicine, ICTEM, The Hammersmith Hospital, Imperial College London, London, UK) ,  Winter James (Cardiovascular Division, Faculty of Life Sciences and Medicine, The Rayne Institute, St Thomas’ Hospital, King’s College London, London, UK) ,  MacLeod Kenneth T. (National Heart and Lung Institute, Faculty of Medicine, ICTEM, The Hammersmith Hospital, Imperial College London, London, UK) ,  Ogrodzinski Stefan (BioTherics Ltd, Shepshed, UK) ,  Wilder Catherine D. E. (Cardiovascular Division, Faculty of Life Sciences and Medicine, The Rayne Institute, St Thomas’ Hospital, King’s College London, London, UK) ,  Patterson Laurence H. (BioTherics Ltd, Shepshed, UK) ,  Peters Nicholas S. (National Heart and Lung Institute, Faculty of Medicine, ICTEM, The Hammersmith Hospital, Imperial College London, London, UK) ,  Curtis Michael J. (Cardiovascular Division, Faculty of Life Sciences and Medicine, The Rayne Institute, St Thomas’ Hospital, King’s College London, London, UK)
資料名： British Journal of Pharmacology  (British Journal of Pharmacology)
巻： 179  号： 9  ページ： 2037-2053  発行年： 2022年 
JST資料番号： B0334A  ISSN： 0007-1188  CODEN： BJPCB  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景とPURPOSE:急性心筋虚血と心室細動(VF)に起因する突然心臓死(SCD)は,非metの治療的必要性である。リドカインは虚血誘発性VFを抑制するが,その有用性は副作用と狭い治療指数によって制限される。ここでは,リドカインの推定される虚血活性化プロドラッグであるOCT2013を特性化した。EXPERIMENTAL APPROACH:ラットランゲンドルフ潅流分離心臓,麻酔ラットおよびラット心室筋細胞製剤を,リドカインと比較し,OCT2013の抗不整脈効果,副作用および作用機構を検討するため,一連の盲検および無作為化試験で使用した。KEY結果:分離した心臓では,OCT2013とリドカインは,虚血が誘導するVFを,効果的に阻害したが,OCT2013は,リドカインの副作用(PR拡大,徐脈と負の異方性)を共有しなかった。麻酔ラットではi.v.OCT2013とリドカインはVFを抑制し,生存率を同等に増加させた。OCT2013は,64mg・kg-1i.v.でも心臓出力に影響を及ぼさなかったが,リドカインは1mg・kg-1でも減少した。成体ラット心室筋細胞では,OCT2013はCa2+処理に影響しなかったが,リドカインはそれを障害した。ペース分離した心臓では,リドカインは,速度に依存した伝導遅延とブロックを生じたが,OCT2013は不活性であった。しかし,局所虚血中,OCT2013とリドカインは,伝導ブロックを有効に有した。クロマトグラフィーおよびMS分析は,正常酸素OCT2013潅流心臓で検出可能なOCT2013が,グローバル虚血中に検出不能になり,リドカインが検出可能になることを明らかにした。結論およびIMPLICATIONS:OCT2013は,不活性であるが,リドカインに対する虚血心筋において局所的に生体還元され,大きな治療インデックスを有する虚血活性化および虚血選択的抗不整脈プロドラッグとして作用し,副作用のないリドカインの利点を模倣する。Copyright 2022 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 質量分析 ,  心臓 ,  抗不整脈作用 ,  *抗不整脈薬 ,  心筋 ,  *副作用 ,  ラット ,  *虚血 ,  作用機序 ,  潅流 ,  治療法 ,  プロドラッグ ,  心筋虚血 ,  ランダム化比較試験 ,  芳香族アミン ,  カルボアミド ,  アミノカルボン酸 ,  第三アミン

著者キーワード (6件)： 抗不整脈薬 ,  心臓 ,  虚血 ,  リドカイン ,  プロドラッグ ,  心室細動

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： リドカイン

タイトルに関連する用語 (7件)： 虚血 ,  活性化 ,  抗不整脈薬 ,  リドカイン ,  全身 ,  副作用 ,  回避