文献

J-GLOBAL ID：202202291769338904   整理番号：22A1116647

セストリン2過剰発現はAMPK/PGC-1α仲介ミトコンドリア生合成の誘導と神経炎症の抑制を介して変形性関節症疼痛を軽減する【JST・京大機械翻訳】

Sestrin2 overexpression attenuates osteoarthritis pain via induction of AMPK/PGC-1α-mediated mitochondrial biogenesis and suppression of neuroinflammation

著者 (18件)： Sun Jia (Anesthesiology Institute, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Sun Jia (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Song Fan-He (Anesthesiology Institute, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Song Fan-He (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wu Jia-Yi (Anesthesiology Institute, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Wu Jia-Yi (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Long-Qing (Anesthesiology Institute, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhang Long-Qing (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Dan-Yang (Anesthesiology Institute, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Li Dan-Yang (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Gao Shao-Jie (Anesthesiology Institute, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Gao Shao-Jie (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liu Dai-Qiang (Anesthesiology Institute, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Liu Dai-Qiang (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhou Ya-Qun (Anesthesiology Institute, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Zhou Ya-Qun (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Mei Wei (Anesthesiology Institute, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China) ,  Mei Wei (Department of Anesthesiology and Pain Medicine, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China)
資料名： Brain, Behavior, and Immunity  (Brain, Behavior, and Immunity)
巻： 102  ページ： 53-70  発行年： 2022年 
JST資料番号： W1766A  ISSN： 0889-1591  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 著者らの以前の研究は,活性酸素種(ROS)が慢性疼痛に決定的に関与することを示した。新規ストレス誘導蛋白質であるセトリン2(Sesn2)は,ROSの生成を減少させることが証明されている。本研究では,変形性関節症(OA)疼痛におけるSesn2の役割を調べ,基礎となる分子機構を描写した。本研究では,OA疼痛のラットモデルにおけるミトコンドリア生合成に対するSesn2の影響を調べた。アデノ随伴ウイルス(AAV)-Sesn2EGFPを14日間注射した後,OAをヨード酢酸ナトリウム(MIA)の関節内注射により誘導した。疼痛行動(体重負荷非対称および足引っき閾値)を評価し,L4-6脊髄における可能な機構を検討した。著者らの結果は,脊髄におけるSesn2の過剰発現がOAラットの疼痛行動を緩和することを示した。さらに,Sesn2の過剰発現はAMP活性化蛋白質キナーゼ(AMPK)シグナル伝達の活性を増加させ,ミトコンドリア生合成を有意に回復させた。さらに,Sesn2過剰発現は,OA疼痛ラットの脊髄における星状細胞およびミクログリアの活性化を阻害し,インターロイキン-1β(IL-1β),インターロイキン-6(IL-6)および腫瘍壊死因子-α(TNF-α)の産生を減少させた。これらの効果はAMPK阻害剤により有意に逆転した。まとめると,これらの結果は,Sesn2過剰発現が,脊髄におけるAMPK/PGC-1α仲介ミトコンドリア生合成の活性化を介してOAラットにおける機械的アロディニアと体重負荷非対称性を改善することを示唆する。さらに,Sesn2過剰発現は,少なくとも部分的にAMPKシグナル伝達の活性化によりOA誘導神経炎症を減弱する。Sesn2はOA疼痛緩和および他の疾患に対する有望な治療戦略になる。Copyright 2022 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *生合成 ,  ストレス ,  脊髄 ,  *ミトコンドリア ,  ラット ,  非対称性 ,  モデル ,  *疼痛 ,  *変形性関節症 ,  *遺伝子発現 ,  治療計画 ,  インターロイキン1 ,  星状細胞 ,  ミクログリア
準シソーラス用語： 慢性疼痛 ,  *過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： セストリン2 ,  変形性関節症の痛み ,  AMPK ,  ミトコンドリア生合成 ,  神経炎症

分類 (2件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (10件)： 過剰発現 ,  AMPK ,  PGC-1α ,  仲介 ,  ミトコンドリア ,  生合成 ,  誘導 ,  神経炎症 ,  変形性関節症 ,  疼痛